評價骨質疏松治療的早期指標

1、骨標志物評價骨質疏松 療效早期指標,,保定市第一中心醫(yī)院內分泌科 張云良,主 要 內 容,骨轉換生化標志物概述骨轉換生化標志物分類骨轉換生化標志物臨床應用,骨的組成,骨組織的構成成分：無機物和有機物。無機物：占骨重70%， 也稱為骨鹽，這些骨鹽大都沉積在膠原纖維中。95%是鈣和磷，次要礦物質是鎂、鈉、鉀等。 有機物：占骨重30%

2、， 膠原(Ⅰ型膠原)占有機物90%，形成膠原纖維 非膠原占10%，骨聯結蛋白、骨鈣素、骨橋蛋白和骨涎蛋白等,骨轉換生化標志物 ---骨標志物定義,在骨轉換過程中產生的一些骨合成與分解的代謝產物，叫骨代謝生化標志物或骨轉換標志物?？捎糜谠u價骨吸收和骨形成是否正常，提示潛在的骨骼疾病。骨轉換標志物還可預測骨折風險，監(jiān)測骨骼疾病患者的療效，,,Ⅰ 型前膠原氨基端前肽,Ⅰ 型膠原羧基端肽,N

3、 端骨鈣素,,,,骨代謝周期：轉換&重建,骨轉化指標：反應成骨細胞活性,骨吸收指標,骨形成指標,主 要 內 容,骨轉換生化標志物概述骨轉換生化標志物分類骨轉換生化標志物臨床應用,骨代謝生化標志物分類,中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.骨代謝生化標志物臨床應用指南.中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.,骨形成標志物—反映成骨細胞功能狀態(tài),中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.骨代謝生化標志物臨

4、床應用指南.中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.,1型膠原前膠原 = PINP + 1型膠原 + PICP,PINP--1型前膠原氨基端前肽,,,,,骨吸收標志物—反映全身骨骼代謝狀態(tài)和動態(tài)變化,骨吸收過程中由破骨細胞分泌的或被代謝的骨組織產物。,中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.骨代謝生化標志物臨床應用指南.中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.,I型膠原C端肽及N端肽,,

5、主 要 內 容,骨轉換生化標志物概述骨轉換生化標志物分類骨轉換生化標志物臨床應用,骨代謝生化標志物臨床意義,,,協(xié)助代謝性骨病的診斷與鑒別診斷,評估代謝性骨病病情變化,評估代謝性骨病治療的效果,預測骨丟失和骨折風險,,,骨代謝生化標志物,中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.骨代謝生化標志物臨床應用指南.中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志.2015,8(4):283-293.,PINP--1型前膠原氨基端前肽臨床意義,PINP是1型膠

6、原沉集于基質之前釋放出的物質，可反映1型膠原形成速率當成骨細胞活性增強時，I型膠原合成增多，PINP在血液中濃度增高,P1NP 升高：骨代謝疾病、腎功能不全患者。兒童發(fā)育期、妊娠晚期、骨腫瘤、腫瘤骨轉移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、絕經后婦女、肺纖維化、嚴重肝損害等。P1NP 在預測OP的發(fā)生、評價骨量、監(jiān)測抗OP 療效等都有較高的特異性和敏感性。,P1NP-1型前膠原氨基端前肽臨床意義,臨床意義：療效監(jiān)測PTH類藥物治療患者:

7、三個月后tPINP可上升150％相對于基礎值，如果PINP再次檢測時上升>40%提示促進骨合成治療成功,P1NP-1型膠原氨基端前肽臨床意義,I型膠原C端肽（ ?- CTX）,?- CTX又稱?-Crosslaps（ ?膠原降解產物）存在于成熟的骨膠原中，當破骨細胞活性增強時 骨膠原溶解釋放I型膠原蛋白，再分解為NTX，CTX。它們均為膠原纖維降解產物，均可在血清和尿液中檢測到。,I型膠原C端肽,骨基質的有機成分中，90%

8、是由I型膠原組成的。在正常的骨代謝過程中，骨基質進行著有序的合 成與分解。因此，I型膠原在骨中合成，同時也被分解成碎片釋放入血流中，其檢測水平是相對穩(wěn)定的。檢測?- CTX可以了解骨轉換的程度。,I型膠原C端肽,在生理性或病理性（如年老或骨質疏松癥）骨吸收增強時，I型膠原的降解也增高，相應的分解片段在血中的含量隨之升高。重要的I型膠原分解片段是C端肽（ ?- CTX）。 檢測血清C端肽可用于監(jiān)測骨質疏松癥或其它骨疾病的

9、抗吸收治療，療效可在幾周后反應出來。,檢測?- CTX臨床應用,?- CTX升高的意義： 原發(fā)性骨質疏松患者高轉換型升高 女性絕經后高于絕經前； 老年婦女骨折患者明顯高于非骨折婦女。 代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢等疾病明顯升高。,骨轉換標志物增高表示骨高轉換狀態(tài)，骨丟失速率加快。 絕經后婦女由于雌激素缺乏，骨轉換增高BGP、CTX增加1倍,小梁骨流失速度增加1.8-2.0倍

10、；,標志物的臨床應用,1.監(jiān)測骨丟失速率,2. 預測骨折風險,高轉換狀態(tài)與骨密度在預測骨折風險度具有同等價值：?- CTX每增高1倍，髖骨骨折的風險增高1.7倍。對于絕經后婦女：可作為獨立于BMD預測骨折風險，并對BMD起到補充作用；骨吸收指標較骨形成指標的預測更可靠。,標志物的臨床應用,,3，監(jiān)測藥物治療反應抗骨吸收藥物治療后，骨轉換指標的變化大于骨密度骨轉換指標的變化往往發(fā)生在骨密度變化之前骨吸收指標通常3-6個月出現下降

11、骨形成指標變化晚于骨吸收指標，治療6-12個月出現變化下降幅度取決于藥物種類、給藥途徑（雙膦酸鹽：靜脈快于口服）、具體檢測指標骨轉換指標的變化和骨密度的變化存在相關性,Adapted from Looker AC et al. Osteoporos Int 11:467-480; 2000,標志物的臨床應用,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,平均百分比改變,尿NTX,BALP,阿侖膦酸鈉治療10年骨轉換指標

12、變化,年數,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,年數,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Adapted from Bone HG et al N Engl J Med 2004;350:1189–11

13、99.,NTx =尿1型膠原N端肽 BSAP =血漿骨骼特異性堿性磷酸酶,骨轉換率降低至絕經前的正常范圍內,特立帕肽治療后PICP/PINP變化與腰椎骨密度改善相關,藥物治療三個月后PINP即可判斷治療效果,合成治療：用特立帕肽治療 在開始治療后3個月總P1NP即顯示150％的增加。增加40％表明治療是成功的。抗骨吸收治療：用雙膦酸鹽（阿侖唑奈）治療總P1NP下降80%，骨形成標志物下降，表明骨轉換正常，這個治療

14、是成功的。對于抗再吸收治療骨形成標志物和骨再吸收標志物均下降?？侾1NP下降超過40％就表明抗再吸收治療是成功的。,,用P1NP監(jiān)測治療,抗再吸收治療三個月后ß-CTX即可判斷治療效果（治療監(jiān)測）,治療前基礎值，治療后3個月，之后每6－12個月監(jiān)控一次治療前基礎值，治療后3個月，之后每6－12個月監(jiān)控一次,至少下降40％至少增加40％,抗再吸收治療合成代謝治療,骨形成標志物,total P1NP,治療

15、前基礎值，治療后3個月，每6－12個月監(jiān)控一次,至少下降35％－55％,抗再吸收治療,骨再吸收標志物,β-CrossLaps（ ?- CTX）,檢測間隔,期望值,治療,類型,Elecsys ®,,,,,,,,,,,,P1NP/β-CTX的臨床應用和使用建議（IOF）,P1NP/β-CTX監(jiān)測骨質疏松治療推薦流程,總 結,骨轉換標志物P1NP/β-CTX是評估骨質疏松的敏感指標，在早期比BMD有更好的敏感性骨轉換標志物P