乙肝病前s蛋白在乙型肝炎臨床診斷中的意義和應(yīng)用

1、乙肝病毒前S1蛋白在乙型肝炎臨床診斷中的意義和應(yīng)用,,,,在我國(guó)建立簡(jiǎn)便、靈敏、重復(fù)性好的檢測(cè)乙型肝炎病毒試劑盒是及其重要的。 我國(guó)為病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，特別是乙型肝炎，我國(guó)人群乙型肝炎病毒的感染率達(dá) 45-85%，HBsAg攜帶者有1.2億以上，10% 以上轉(zhuǎn)為慢性肝炎，部分演變?yōu)楦斡沧?，進(jìn)而引發(fā)肝癌。,前S1蛋白分子生物學(xué)特性,1、乙肝病毒(HBV)基因結(jié)構(gòu) HBV為嗜肝DNA病毒，由一個(gè)不完全雙鏈 D

2、NA 組成，約 3200 個(gè)氨基酸； 長(zhǎng)鏈L(-)含4個(gè)開(kāi)放讀碼框架（OFR)，為病毒蛋白的編碼區(qū)：S 區(qū)、C 區(qū)、P 區(qū)、X 區(qū)； 短鏈S(+)相當(dāng)于長(zhǎng)鏈的50—100%。其不固定端可被內(nèi)源性DNA多聚酶延長(zhǎng)，使病毒成為完整的雙鏈。,,,,,,,X gene,,,,,,,,,,,,,,,X gene,C gene,Pre C,HBxAg,,HBcAg,HBeAg,,S gene,preS2,preS1,P gen

3、e,HBsAg,DNApolymerase,HBV 基因組：編碼　HBV 抗原的基因,,,,,,,,,,,,,,s,s,,s,preS2,preS2,preS1,226 aa,,“major”or”small” HBsAg,,226 aa,226 aa,55 aa,55 aa,,,,,281 aa”middle” HBsAg,389 aa”large” HBsAg,,108 aa,編碼不同形式表面抗原（HBsAg) 的 HBV 基因區(qū)

4、域,,,,,乙肝病毒前S1的研究表明：前S1蛋白及其抗體與HBV-DNA、HBeAg、肝臟損害、乙肝的轉(zhuǎn)歸、乙肝疫苗有效成分等都有極其密切的關(guān)系。 乙肝病毒前S1蛋白及其抗體可作為乙肝病毒感染、復(fù)制和乙肝病人的診斷、治療和預(yù)后的新標(biāo)志和新檢測(cè)系統(tǒng)。,意　　義,前S1、HBV免疫檢測(cè)結(jié)果,,,,,,,,,,,,,,,,,,,HBsAg,PreS1抗原,PreS1抗體(IgM),PreS1抗體(IgG),抗HBs,,,,

5、,,,,年,抗HBe,抗HBc(IgG),HBeAg,0 10 20 30,,,,,,,感染,,HBV-DNA,HBV 攜帶者血清病毒學(xué)標(biāo)志物的轉(zhuǎn)換曲線(xiàn),,,,急性乙肝不同病期的免疫標(biāo)志動(dòng)態(tài),,,急性乙型肝炎前S1抗體動(dòng)態(tài)變化,結(jié) 語(yǔ),,乙型肝炎病毒前Ｓ1抗原研究進(jìn)展,國(guó)內(nèi)外對(duì)

6、前Ｓ蛋白/抗前Ｓ蛋白臨床意義的基本共識(shí)一·　前Ｓ蛋白　１．前Ｓ1病毒蛋白出現(xiàn)在急性 HBV 感染的最早期，是病毒　　　清除的最早跡象?！　。玻?Ｓ1 病毒蛋白持續(xù)存在者將發(fā)展至慢性肝炎?！。常埃? 病毒蛋白與HBV-DNA, HBeAg 高度相關(guān)。與肝內(nèi)　　　HBV-DNA, HBcAg 檢出高度相關(guān)?！。矗诳埂Be(+)　的　HBV　感染者中，檢出前Ｓ1蛋白　　　可表明病毒的復(fù)制。,,５．病毒附著于

7、肝細(xì)胞膜上，最重要的介導(dǎo)部位是前Ｓ1 蛋白的 氨基酸 (AA) 21-47片段。變異的病毒只要這 一區(qū)段完好就有傳染性。僅僅是對(duì) (AA) 21-47 肽的 前Ｓ1抗體才能中和病毒。６．前 S1 蛋白顆粒表面具有高度的免疫原性，常作為 乙肝疫苗的主要成分。⒎ 前 S1 抗原主要存在于血清中完整 HBV 表面。,,二．抗前Ｓ蛋白,前Ｓ抗體同時(shí)反映病變的活動(dòng)和對(duì)病毒的清除?！?/p>

8、　1. HBsAg 消失后才轉(zhuǎn)換為抗 HBs ，而 前Ｓ抗體常與 其抗原同時(shí)存在。　　2. 前Ｓ抗體通過(guò)對(duì)感染細(xì)胞的破壞而清除病毒，因而　　　 同時(shí)參與病變活動(dòng)性和免疫清除機(jī)制?？?HBs則通 過(guò)中和作用預(yù)防病毒再感染。　　3. 早期出現(xiàn)抗前Ｓ，可能是病毒將清除，感染將結(jié)束　　　 的最早標(biāo)志物。即使在暴發(fā)性肝炎，出現(xiàn)抗前Ｓ也　　　 可能預(yù)示垂危中的生

9、機(jī)?！　?. 猩猩試驗(yàn)表明，抗前Ｓ有對(duì)抗 HBV 的保護(hù)作用。,PreS1抗原試劑盒的臨床應(yīng)用,1. 對(duì)擬查“二對(duì)半”的患者，同時(shí)加查PreS1， 可起到確診與補(bǔ)充的作用，如感染與復(fù)制、 急性與慢性、預(yù)后與療效等；2. 非肝炎住院病人常規(guī)檢測(cè)，PreS1 比“二對(duì) 半” 更有意義；3. 獻(xiàn)血員篩查，檢測(cè)前S1可減少乙肝病毒感染 者漏檢；4. 創(chuàng)傷性檢查病員應(yīng)檢測(cè)PreS1，如內(nèi)窺鏡檢 查、 牙科