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1、藥理學(xué)筆記(人衛(wèi)第六版)1第十二章第十二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論人體生命活動(dòng)中復(fù)雜而精細(xì)的生理功能主要依賴于神經(jīng)和體液兩大系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié),其中中樞神經(jīng)系統(tǒng)(centralnervoussystem,CNS)起主導(dǎo)和協(xié)調(diào)作用,主要維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定并對(duì)環(huán)境變化作出即時(shí)反應(yīng)。目前臨床使用的藥物,無(wú)論它們是否用來(lái)治療CNS疾病,大多數(shù)在一定程度上影響CNS的功能,產(chǎn)生各種各樣的中樞效應(yīng),其中部分作用成為治療作用,其余的成為不
2、良反應(yīng)。作用于CNS的藥物主要通過(guò)影響中樞突觸傳導(dǎo)的不同環(huán)節(jié)(如遞質(zhì)、受體、受體后的信號(hào)傳導(dǎo)等),從而改變?nèi)梭w的生理功能。第一節(jié)第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)一、神經(jīng)元二、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞三、神經(jīng)環(huán)路四、突觸與信息傳遞第二節(jié)第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體中樞神經(jīng)遞質(zhì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)包括ACh、NE、DA等,也包括P物質(zhì)、阿片肽等。有人提出神經(jīng)遞質(zhì)(neurotransmitter)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)(neurom
3、odulat)、神經(jīng)激素(neurohmone)等概念。神經(jīng)遞質(zhì)是指神經(jīng)末梢釋放的、作用于突觸后膜受體、導(dǎo)致離子通道開放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位的化學(xué)物質(zhì),其特點(diǎn)是傳遞信息快、作用強(qiáng)、選擇性高。也是由神經(jīng)元釋放,其本身不具有遞質(zhì)活性,大多與G蛋白偶聯(lián)的受體結(jié)合后誘發(fā)緩慢的突觸前或突觸后電位,不直接引起突觸后生物學(xué)效應(yīng),但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及釋放后細(xì)胞的興奮性,調(diào)制突觸后細(xì)胞對(duì)遞質(zhì)的反應(yīng)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用慢而持久,
4、但范圍廣。近年來(lái)日益受到重視的一氧化氮、花生四烯酸也是重要的神經(jīng)調(diào)質(zhì)。神經(jīng)激素也是神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)物質(zhì),主要是神經(jīng)肽類。神經(jīng)激素釋放后,進(jìn)入血液循環(huán),到達(dá)遠(yuǎn)隔的靶器官發(fā)揮作用。一般說(shuō)來(lái),氨基酸是遞質(zhì),乙酰膽堿和單胺類既是遞質(zhì),又是調(diào)質(zhì),主要視作用于何處的受體而定,而肽類少數(shù)是遞質(zhì),多數(shù)是調(diào)質(zhì)或神經(jīng)激素。一、乙酰膽堿一、乙酰膽堿藥理學(xué)筆記(人衛(wèi)第六版)3五、多巴胺五、多巴胺(一)中樞DA神經(jīng)系統(tǒng)及其生理功能(二)DA受體及其亞型主要分為
5、D1、D2兩種類型。(三)DA受體與神經(jīng)精神疾病各種病理因素導(dǎo)致黑質(zhì)紋狀體通路的DA功能減弱均可導(dǎo)致帕金森病,目前臨床使用的抗帕金森病藥主要是根據(jù)此學(xué)說(shuō)研發(fā)的,藥理作用機(jī)制是補(bǔ)充DA的絕對(duì)不足或應(yīng)用DA受體激動(dòng)藥。精神分裂癥(尤其是I型)則是由中腦邊緣通路和中腦皮層通路的D2樣受體功能亢進(jìn)所致,因此目前臨床治療精神分裂癥的藥物大多是DA受體拮抗藥。六、六、5羥色胺羥色胺5羥色胺(5Hydroxytrptamine,5HT)能神經(jīng)元與NE
6、神經(jīng)元的分布相似。腦內(nèi)5HT神經(jīng)元主要在末梢合成5HT,色氨酸在色氨酸羥化酶的催化下生成5羥色氨酸,再經(jīng)脫羧酶的作用成為5HT。5HT的突觸前膜攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體與NE、DA、GABA和甘氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)體屬同一家族。5HT轉(zhuǎn)運(yùn)體是抗抑郁藥的主要作用靶標(biāo),目前臨床使用的抗抑郁藥的治療機(jī)制就是抑制5HT、DA和NE的再攝取。腦內(nèi)5HT具有廣泛的功能,參與心血管活動(dòng)、覺醒、睡眠周期、痛覺、精神情感活動(dòng)和下丘腦垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié)。七、組胺七、組胺八
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