泌尿系感染及病原菌分布

1、我院泌尿外科1458例泌尿系感染病原菌分布及耐藥性變遷分析,答辯人：關(guān)天佑導(dǎo)師：汪小明副教授專業(yè)：泌尿外科學(xué)位類型：專業(yè)型,廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科,,,目錄,,研究目的,研究背景,,,,泌尿系感染(Urinary Tract Infection,UTI)為臨床最常見的感染性疾病之一，其發(fā)生率僅次于呼吸道感染[1,2]。主要因微生物侵入尿路上皮引起的炎癥反應(yīng)，典型臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱，膀胱刺激征如尿頻、尿急、尿痛等，以及恥骨

2、上、肋脊角壓痛，甚至可引起尿膿毒癥，急、慢性腎功能不全等[3，4] 。[1]夏軍輝,等. [J].醫(yī)學(xué)理論與實踐,2014,09:1222-1224. [2]周曉燕,等.8850份尿培養(yǎng)中病原菌的分布及耐藥性分析[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,10:1111-1114. [3]Tommaso et al.Development and validation of a nomogram predicting recurrence

3、 risk in women with symptomatic urinary tract infection[J]. Int J Urol,2014,219:. [4]Rajesh Ramanathan,et al. Urinary Tract Infections in Surgical Patients[J]. Surgical Clinics of North America,2014,946:.,研究背景,隨著抗生素的廣泛

4、應(yīng)用使得,1.泌尿系感染譜不斷發(fā)生變化,2.新的耐藥機制層出不窮，并且出現(xiàn)多重耐藥,3.使經(jīng)驗治療難以達(dá)到預(yù)期效果,,,,,,研究背景,鑒于細(xì)菌多重耐藥的出現(xiàn)使得感染性疾病的治療一直是個永恒的話題。因此，針對這個問題使得我們有必要對本地臨床常見致病菌的分布及細(xì)菌耐藥性的發(fā)生、發(fā)展趨勢進(jìn)行深入了解,研究目的,,,通過分析整理本地區(qū)泌尿系感染患者病原菌的構(gòu)成及其耐藥性變化趨勢 ,為提高臨床泌尿系感染的診治水平、合理選用抗菌藥物提

5、供依據(jù),,,資料及方法,?資料：收集我院2011年1月1日～2014年12月31日這4年間在泌尿外科住院患者診斷為泌尿系感染的1458例，其中男性803例，女性655例，年齡11～93歲。?方法：對尿標(biāo)本中培養(yǎng)的病原菌及其藥敏情況進(jìn)行回顧性分析 。采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料采用x2檢驗，P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。,,,資料及方法,標(biāo)本的收集分離及鑒定細(xì)菌分離及鑒定按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進(jìn)行 。

6、泌尿系感染的診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2004年中華醫(yī)學(xué)會腎臟學(xué)分會的泌尿系感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①清潔中斷尿（要求尿停留在膀胱中4～6小時以上）病原菌定量培養(yǎng)，革蘭陰性菌、真菌≥ 105/mL、革蘭陽性菌≥ 104/mL;②清潔離心中段尿沉渣白細(xì)胞數(shù)＞10個/HP,或有尿路感染癥狀者。凡具備以上指標(biāo)之一者，均可以診斷為泌尿系感染。,,,結(jié)果,1、病原菌培養(yǎng)結(jié)果概述 4年間在1458例泌尿系感染住院患者中： 病原學(xué)（尿培養(yǎng)+藥敏）送

7、檢標(biāo)本為1281例，分離得到病原菌共597株病原學(xué)送檢率為87.9%檢出率為46.6%,,,結(jié)果,,病 原 菌,1、革蘭氏陰性桿菌最多見， 共472株，占79.1%,2、革蘭氏陽性球菌，共71株，占11.9%,3、真菌，共54株，占9.0%,2.1,,,結(jié)果,2011 ～ 2014年病原菌構(gòu)成比,結(jié)果,,革蘭氏陰性桿菌,1、大腸埃希菌46.9%。所占的比率為所有致病菌之首，但4年來所占的比率有下降趨勢，由2011年的66.7

8、%降至2014年的34.1%,2、陰溝腸桿菌7.2%,3、銅綠假單胞菌6.0%,2.2,結(jié)果,,革蘭氏陽性球菌,1、糞腸球菌6.4%,2、屎腸球菌2.8%,3、鏈球菌屬1.5%,2.3,結(jié)果,,真 菌,1、白色念珠菌5.9%,2、光滑念珠菌1.5%,3、熱帶念珠菌1.5%,總的真菌株數(shù)有逐年上升趨勢，由2011年4.5%上升至2014年的16.3%,2.4,結(jié)果,,大腸埃希菌對常用抗菌藥物的敏感情況,1、 4年間對大腸埃希

9、菌的敏感率最高的是美羅培南達(dá)到100%，其余從高到低依次為厄他培南為99.3%、亞胺培南97.1%、阿米卡星93.9%、哌拉西林/他唑巴坦93.2%、頭孢哌酮/舒巴坦89.6%,2、耐藥率最高的是左氧氟沙星63.9%，其次為復(fù)方新諾明、哌拉西林和氨芐西林,3.1,,,結(jié)果,3.1 4年間培養(yǎng)出大腸埃希菌對常用抗菌藥物的敏感情況,結(jié)果,,陰溝腸桿菌對常用抗菌藥物的敏感情況,1、 4年間對陰溝腸桿菌敏感率最高的是厄他培南83

10、.7%，其次為美羅培南69.8%,2、耐藥性最高的是頭孢唑啉90.7%，其余依次為呋喃妥因、環(huán)丙沙星、復(fù)方新諾明和左氧氟沙星。,3.2,,,結(jié)果,3.2 4年間培養(yǎng)出陰溝腸桿菌對常用抗菌藥物的敏感情況,,,結(jié)果,3.3 總的來說對革蘭氏陰性桿菌敏感率最高的抗菌藥物是碳青酶烯類的厄他培南、美洛培南和亞胺培南，其次為氨基糖苷類的阿米卡星，再次為β內(nèi)酰胺類抗生素/酶抑制劑復(fù)合制劑哌拉西林/他唑巴坦及頭孢哌酮/舒巴坦，未發(fā)現(xiàn)大腸埃希菌

11、對美洛培南的耐藥株；對革蘭氏陰性桿菌耐藥率最高的是左氧氟沙星。,結(jié)果,,糞腸球菌對常用抗菌藥物的敏感情況,1、 4年間培養(yǎng)出對糞腸球菌敏感率最高的抗菌藥物為替考拉寧和替加環(huán)素均高達(dá)100%，其次為萬古霉素、利奈唑胺和氨芐西林均為94.7%，呋喃妥因和芐青霉素均為92.1%,2、耐藥率最高的是紅霉素78.9%、四環(huán)素76.3%，檢出2株耐萬古霉素的糞腸球菌，檢出率為5.3%,4.1,,結(jié)果,,屎腸球菌對常用抗菌藥物的敏感情況,1、敏感率

12、最高的抗菌藥物是替考拉寧、替加環(huán)素、萬古霉素和利奈唑胺均高達(dá)100%，其次為高水平鏈霉素,2、耐藥率最高的是左氧氟沙星、氨芐西林和環(huán)丙沙星都為100%，其次為芐青霉素94.1%、紅霉素82.4%和高水平慶大霉素76.5%,4.2,,,,結(jié)果,4.3 總的來說對革蘭氏陽性球菌敏感率最高的抗菌藥物是替考拉寧和替加環(huán)素，其次為利奈唑胺和萬古霉素；對革蘭氏陽性球菌耐藥率最高的是紅霉素。,,,結(jié)果,5.1 4年大腸埃希菌的耐藥率變遷 ：大腸

13、埃希菌對頭孢哌酮/舒巴坦和呋喃妥因耐藥率逐年上升，P0.05，結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義。,,,結(jié)果,5.2 4年來陰溝腸桿菌耐藥率變遷：陰溝腸桿菌對19種抗菌藥物4年的耐藥率無明顯變化趨勢，P>0.05，結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義。,,,結(jié)果,6.1 4年糞腸球菌耐藥率變遷 ： 糞腸球菌對紅霉素的耐藥率逐年上升，P0.05，結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義,,,結(jié)果,6.2 4年來屎腸球菌耐藥率變遷：4年來屎腸球菌對13種抗菌藥物4年的耐藥率無明顯

14、變化趨勢，P>0.05，結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義。,,,結(jié)果,7. 近3年超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ ESBLs)檢測結(jié)果及藥敏分析：2012年～2014年（2011年實驗室未行此檢測）行ESBLs檢測的肺炎克雷伯菌及大腸埃希菌共217株。3年來肺炎克雷伯及大腸埃希菌產(chǎn)ESBLs率P>0.05，均無統(tǒng)計學(xué)意義。,,,結(jié)果,8. 產(chǎn)與非產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌對常用抗菌藥物的敏感率的比較 :2012年～2014年（2011年實驗室未行此檢

15、測）共分離出大腸埃希菌192株，其中產(chǎn)ESBLs有112株（占58.3%）。除碳青酶烯類外，產(chǎn)ESBLs菌株對各種抗生素的耐藥性普遍高于非產(chǎn)ESBLs菌株。,,,討論,,本研究中病原學(xué)送檢率為87.9%，檢出率為46.6%。送檢率低的原因可能與臨床醫(yī)生對病原菌的檢出在診治泌尿系感染的重要性認(rèn)識不足及患者依從性差有關(guān)。檢出率低考慮可能與：1、留取標(biāo)本前已使用抗生素治療；2、尿液標(biāo)本不合格，患者依從性差及送檢時間長等原因影響標(biāo)本質(zhì)量；3

16、、特殊細(xì)菌的培養(yǎng)條件有限。,,,討論,,,本研究發(fā)現(xiàn)革蘭氏陰性桿菌及革蘭氏陽性球菌都對喹諾酮類抗生素環(huán)丙沙星和左氧氟沙星耐藥率較高，究其原因考慮：1.既往的臨床及研究資料認(rèn)為，喹諾酮類抗生素具有療效好、抗菌譜廣、活性強、吸收好、對銅綠假單胞菌有效、腎臟和前列腺中藥物濃度高、沒有腎臟毒性和用藥前不用皮試等優(yōu)點。使得喹諾酮類抗生素廣泛用于治療泌尿系感染[5]。[5]Valentina Uivarosi. ChemInform Abst

17、ract: Metal Complexes of Quinolone Antibiotics and Their Applications: An Update[J]. ChemInform,2014,4523:.,,,討論,,,2.同時也與農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)、水產(chǎn)業(yè)、家禽飼養(yǎng)業(yè)也廣泛使用了此種藥物，造成體內(nèi)定植菌對喹諾酮類藥物的耐藥性提高有關(guān)[6]。因此，除了應(yīng)逐漸減少使用喹諾酮類藥物治療泌尿系感染以外，還應(yīng)嚴(yán)格控制其在動植物中廣泛使用此種

18、藥物。,[6]曹藝耀,許崇德,劉萍，等.動物性食品中喹諾酮類抗生素殘留測定[J].中國公共衛(wèi)生,2013,10:1450-1452..,,,討論,,,根據(jù)本研究的藥敏結(jié)果顯示碳青酶烯類及β內(nèi)酰胺類抗生素/酶抑制劑復(fù)合制劑對產(chǎn)酶株的抗菌活性較強，因而可被選用治療有產(chǎn)酶菌引起的泌尿系感染。本研究結(jié)果顯示，美洛培南對產(chǎn)ESBLs的肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌的敏感率都達(dá)到100%。,,,討論,,,本研究中真菌有逐年增加趨勢。考慮這與抗菌藥物長期

19、大量或不合理使用導(dǎo)致菌群失調(diào)，有創(chuàng)檢查、介入治療手段的不斷增加，免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素的廣泛應(yīng)用有關(guān)[7，8]。因此應(yīng)：1、提倡積極調(diào)整患者的免疫狀態(tài)的同時，合理使用抗菌藥物，避免盲目的預(yù)防性用藥； 2、把握有創(chuàng)檢查的適應(yīng)癥，避免盲目過度檢查； 3、同時應(yīng)加強上述易感因素住院患者的真菌檢測，對改善住院患者的預(yù)后，降低病死率具有非常重要的意義。[7]April C. Pettit,Anurag N. Malani. Out

20、break of Fungal Infections Associated with Contaminated Methylprednisolone Acetate: an Update[J]. Current Infectious Disease Reports,2015,171:.[8] Spellberg B, Guidos R, et al. The ep idemic of antibiotic-resistant infe

21、ctions:a call to action for the medical community from the Infectious Diseases Society of America.Clin Infect Dis,2008,46(2): 155-161.,結(jié)論,1、近4年來我院泌尿系感染的致病菌以革蘭氏陰性桿菌為主，其次為革蘭氏陽性球菌、真菌；革蘭氏陰性桿菌有逐年減少趨勢，革蘭氏陽性球菌及真菌有逐年增加趨勢。2、培養(yǎng)出的

22、革蘭氏陰性菌中，大腸埃希菌所占的比率為所有致病菌之首，但4年來所占的比率有下降趨勢。3、培養(yǎng)出的革蘭氏陽性球菌較少。真菌中以白色念珠菌為主，其次為光滑念珠菌和熱帶念珠菌。,結(jié)論,4、大腸埃希菌對頭孢哌酮/舒巴坦和呋喃妥因耐藥率逐年上升，糞腸球菌對紅霉素的耐藥率逐年上升，陰溝腸桿菌和屎腸球菌對常用抗菌藥物的耐藥率無明顯變化趨勢。5、除碳青酶烯類外，產(chǎn)ESBLs菌株對各種抗生素的耐藥性普遍高于非產(chǎn)ESBLs菌株。6、通過本研究泌尿系感

23、染病原菌分布及耐藥性變遷分析，可能對臨床診治泌尿系感染有重要指導(dǎo)意義。,致謝,畢業(yè)之際，謹(jǐn)向我的導(dǎo)師汪小明副教授致以我最誠摯的謝意，謝謝您在學(xué)習(xí)、生活、工作上給予我的幫助和指導(dǎo)。真誠感謝廣西醫(yī)科大學(xué)一附院泌尿外科鄧耀良主任、楊占斌教授、黎承楊副教授、周立權(quán)副教授、關(guān)曉峰、莫林鍵、虞軍、黃海鵬、王翔等老師在學(xué)習(xí)和工作上對我的幫助，感謝劉智瑰、朱哲、陳曦、蔣多云、劉云龍、嚴(yán)一杰、農(nóng)振良、李想等各位師兄弟的無私幫助。感謝泌尿外科全體工作人