交感神經(jīng)受體基因及nadph氧化酶基因中的多態(tài)性對(duì)國人腎功能的共同影響王濤doc

1、1項(xiàng)目名稱項(xiàng)目名稱：交感神經(jīng)受體基因及NADPH氧化酶基因中的多態(tài)性對(duì)國人腎功能的共同影響完成人：完成人：王濤張燕劉冰牛凱馬景濤完成單位：完成單位：河北省人民醫(yī)院項(xiàng)目簡介項(xiàng)目簡介：我國慢性腎臟病的發(fā)病率高達(dá)11%，并呈逐年上升趨勢；其中糖尿病和高血壓所引起的慢性腎功能衰竭患者人數(shù)不斷增加，逐步成為主要原發(fā)疾病。在這兩種疾病所引起的腎損害中，交感神經(jīng)活性亢進(jìn)，氧化應(yīng)激異常及脂質(zhì)代謝障礙是重要的致病機(jī)制，而遺傳因素即基因差異在上述機(jī)制中具有

2、重要作用。本系列研究首先確定了將生理學(xué)及遺傳學(xué)有機(jī)結(jié)合的研究方法，即生理基因?qū)W，并在同期的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中對(duì)其可行性加以了證實(shí)；其后分別從體液因素和神經(jīng)因素的角度進(jìn)行深入研究。我們首先發(fā)現(xiàn)了脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2基因中的多態(tài)性可以影響血漿中的氧化低密度脂蛋白水平，期間驗(yàn)證了基因基因可以對(duì)高血壓的發(fā)生產(chǎn)生綜合作用；在此基礎(chǔ)上，我們確定了交感神經(jīng)β2受體基因中的多態(tài)性和NADPH氧化酶p22phox基因中的多態(tài)性可以協(xié)同的方式影響患者GFR水平，這

3、一最終發(fā)現(xiàn)從精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的水平對(duì)慢性腎臟病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，個(gè)體化和聯(lián)合用藥提供了重要依據(jù)。創(chuàng)新點(diǎn)：1、將生理學(xué)及遺傳學(xué)有機(jī)結(jié)合的研究方法，提出了以候選基因生理機(jī)制研究目標(biāo)（高血壓或GFR）為主線的研究思路。3礙的基因變異對(duì)腎功能的共同影響為結(jié)果。在臨床實(shí)踐中，我們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到聯(lián)合應(yīng)用NADPH氧化酶抑制劑和ACEI制劑可以增加腎臟保護(hù)作用，故本研究的上述發(fā)現(xiàn)使得從精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的水平對(duì)慢性腎臟病進(jìn)行遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，早期預(yù)防干預(yù)，個(gè)體化和聯(lián)合用藥治療成

4、為可能，為此必將伴隨巨大社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。論文目錄論文目錄1、WangTaoTakabatakeTKobayashiYNabikaT:SympatheticregulationofrenalfunctionsintheSHRSPbasedcongenicratsfchromosome1bloodpressureQTL.Clin.Exp.Pharmacol.Physiol.200835:13651370.（SCI論文，影響因子2.4）2

5、、WangTaoNabikaTNotsuYTakabatakeT:Sympatheticregulationoftherenalfunctionsinthereciprocalcongenicratsfchromosome1bloodpressureQTL.Hypertens.Res.200831:563570.（SCI論文，影響因子1.4）3、WangTaoKenjiKarinoMasayukiYamasakiYanZhangJuni

6、chiMasudaShuheiYamaguchiKuniniShiwakuTuNabika:EffectsofG994TintheLpPLA2geneontheplasmaoxidizedLDLlevelcarotidintimamediathicknessinJapanesetheShimaneStudy.AmJHypertens.200922:742747.（SCI論文，影響因子1.4）4、MinuIsomuraTaoWangMas