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1、國(guó)內(nèi)失眠現(xiàn)狀與治療進(jìn)展,赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,要 點(diǎn),失眠的現(xiàn)狀失眠藥物處方習(xí)慣與趨勢(shì)抑郁焦慮患者失眠特點(diǎn)曲唑酮在失眠臨床治療中的應(yīng)用,失眠的現(xiàn)狀,2005年主要發(fā)達(dá)國(guó)家普通人群睡眠問題調(diào)查報(bào)告 數(shù)據(jù)放大到全國(guó)人口 (>=15 歲),,,,,,,,,*based on the 2005 data of the US Census Bureau**過去12個(gè)月中出現(xiàn)睡眠問題的人口比例,失眠發(fā)病率: 成年人在過去的
2、12個(gè)月內(nèi)有失眠癥狀,總計(jì),57%,,,,,,上海62%,北京60%,廣州68%,南京49%,,,,天津44%,杭州62%,(包括睡眠呼吸暫停綜合癥、不寧腿綜合癥),基數(shù): 所有受訪者 總計(jì) : 2657,2006年中國(guó)6城市普通人群睡眠問題調(diào)查,2006年中國(guó)6城市普通人群睡眠問題調(diào)查。TNS(中國(guó))調(diào)研公司。2006年1月。,中國(guó):53%失眠患者癥狀持續(xù)時(shí)間>1年,基于有失眠問題的人群總計(jì): 1500 – 上海:
3、 300 –北京: 300 – 廣州:300 - 南京: 200 –天津: 200 – 杭州: 200,,大部分患者失眠持續(xù)≥一年以上 (53%),2006年中國(guó)6城市普通人群睡眠問題調(diào)查。TNS(中國(guó))調(diào)研公司。2006年1月。,對(duì)睡眠問題采取的措施,失眠患者 N=1500,,,中國(guó)失眠患者很少告知醫(yī)師睡眠狀況,,N=195,N=120,感覺日常功能受到影響的失眠患者 N=576,2006年中國(guó)6城市普通人群睡眠問題調(diào)查。TNS
4、(中國(guó))調(diào)研公司。2006年1月。,,,,,,,,,是否常服安眠藥?,每晚,20.8%,每周,1-2,次,39.1%,最多每周一次,40.1%,,,,,,總體來講,對(duì)治療是否滿意,否,58%,是,42%,治療頻度和滿意度,結(jié) 論,有睡眠障礙的人群僅25%去看醫(yī)師睡眠障礙的人群有42.3%未采取任何措施用藥規(guī)范問題:36.4%的人服用過安眠藥,只有50.6%的人首次用安眠藥來源于醫(yī)生處方,失眠藥物處方習(xí)慣與趨勢(shì),新鎮(zhèn)靜催眠藥不斷問世
5、有效性與安全性越來越高,從19世紀(jì)60年代的水合氯醛70年代的溴化劑80年代的副醛20世紀(jì)初期的巴比妥類20世紀(jì)60年代的苯二氮卓類80年代的咪唑吡啶類(唑吡坦 Stilnox)與環(huán)吡咯酮類(憶夢(mèng)返 Imovane)90年代的扎來普?。╖aleplon,Sonata),IMS data數(shù)據(jù)顯示,BZDs藥物依賴性&安全性問題日益突出BZDs類治療失眠處方量減少趨勢(shì)明顯非BZDs類藥物&有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁
6、劑使用增多,安定類藥物不能改善正常的睡眠結(jié)構(gòu),淺睡期(2期睡眠)增加3,4期深睡減少,(6.72±2.32)%,(12.04±1.22)%,,,(58.29±9.67)%,,,(71.18±6.58)%,,,356.90±22.09,425.86±26.57,宿長(zhǎng)軍,劉 煜等,第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)(J Fourth Mil Med Univ)2005;26(5),次日頭暈、困倦、
7、精神不振記憶功能減退,,失眠發(fā)生的特點(diǎn),導(dǎo)致失眠的因素中精神障礙高居首位,Buysse DJ, et al. Am J Psychiatry 1994;151:1351-1360.,3.5年內(nèi)的發(fā)生率 (%),失眠患者更容易發(fā)生抑郁與焦慮 (國(guó)外研究),Breslau N, et al. Biol Psychiatry 1996; 39(6):411-418.,3、飲食相關(guān)因素:肝癌的發(fā)生與生活習(xí)慣息息相關(guān)。長(zhǎng)期進(jìn)食霉變食物、含亞硝胺
8、食物、微量元素硒缺乏也是促發(fā)肝癌的重要因素。黃曲霉毒B1是目前已被證明有明確致癌作用的物質(zhì),主要存在于霉變的糧食中,如玉米、花生、大米等。另外當(dāng)攝食大量的含有亞硝酸鹽的食物,亞硝酸鹽在體內(nèi)蓄積不能及時(shí)排出,可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成亞硝胺類物質(zhì),亞硝酸鹽含量較高的食物以煙熏或鹽腌的肉制品為著,具有明確的致癌作用。同時(shí)肝癌的發(fā)生也與遺傳因素、寄生蟲感染等因素相關(guān)。[1] 臨床表現(xiàn)疾病癥狀 肝癌的早期表現(xiàn)很不典型,往往容易被忽視。以下癥狀可供
9、參考: 1、食欲明顯減退:腹部悶脹,消化不良,有時(shí)出現(xiàn)惡心、嘔吐; 2、右上腹隱痛:肝區(qū)可有持續(xù)性或間歇性疼痛,有時(shí)可因體位變動(dòng)而加重; 3、乏力、消瘦、不明原因的發(fā)熱及水腫; 4、黃疸、腹水、皮膚瘙癢; 5、常常表現(xiàn)為鼻出血、皮下出血等。 肝癌的一些典型癥狀只有疾病進(jìn)展到中晚期時(shí)才會(huì)發(fā)生,而那時(shí)往往已經(jīng)喪失手術(shù)機(jī)會(huì),因此平時(shí)的自我檢查非常重要。當(dāng)感覺疲憊乏力持續(xù)不能緩解時(shí),很可能是肝病的預(yù)兆;心窩處
10、沉悶感,或是腹部右上方感覺鈍痛,有壓迫感和不適感等,體重減輕,時(shí)有原因不明的發(fā)燒及出現(xiàn)黃疸,應(yīng)盡早前往醫(yī)院檢查。[1-2] 診斷鑒別 檢查主要包括血清甲胎蛋白(AFP)和肝臟影像學(xué)檢查。甲胎蛋白是目前常用的,也最簡(jiǎn)單實(shí)用。我國(guó)60%以上肝癌病例的血清AFP>400 μg/L,95%的肝癌患者具有乙肝病毒(HBV)感染的背景,10%有丙肝病毒(HCV)感染背景,還有部分患者HBV和HCV重疊感染,因此如果在病毒性肝病基礎(chǔ)上合并
11、AFP> 400 μg/L應(yīng)該高度懷疑肝癌可能,盡早完善影像學(xué)相關(guān)檢查,做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像學(xué)手段也為肝癌的診斷提供了很大的幫助,為肝癌的定位、定性、定量、定期和制定治療方案提供了可靠的依據(jù)。 1、最常用的是肝臟超聲檢查,超聲檢查為非侵入性檢查,對(duì)人體組織無任何不良影響,其操作簡(jiǎn)單、直觀準(zhǔn)確、費(fèi)用低廉、方便無創(chuàng)、廣泛普及,可用于肝癌的普查和治療后隨訪。 2、CT已經(jīng)成為肝癌診斷的重要常規(guī)手段
12、。腹部CT增強(qiáng)掃描可清楚地顯示肝癌的大小、數(shù)目、形態(tài)、部位、邊界、腫瘤血供豐富程度,以及與肝內(nèi)管道的關(guān)系,對(duì)于進(jìn)一步明確診斷,與其他良性肝臟占位相鑒別,同時(shí)明確肝癌的分期分級(jí),對(duì)于指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后有重要意義。通過影像分析軟件還可以對(duì)肝臟內(nèi)各管道進(jìn)行重建,可以精確到各肝段血管的走行,腫瘤與血管的關(guān)系,模擬手術(shù)切除平面,測(cè)算預(yù)切除腫瘤的體積和剩余肝體積,極大的提高手術(shù)安全性。 3、肝臟特異性MRI能夠提高小肝癌檢出率,同時(shí)對(duì)肝癌與肝
13、臟局灶性增生結(jié)節(jié)、肝腺瘤等的鑒別有較大幫助,可以作為CT檢查的重要補(bǔ)充。 4、PET(正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描)-CT全身掃描可以了解整體狀況和評(píng)估腫瘤轉(zhuǎn)移情況,更能全面判斷腫瘤分期及預(yù)后,但是價(jià)格較為昂貴,一般不作為首選檢查。,醫(yī)學(xué)健康系列精品課件,最好的專業(yè)文檔,免費(fèi)在線瀏覽,下載后可以修改編輯,歡迎下載收藏。,失眠患者往往伴有焦慮抑郁情緒障礙,國(guó)外研究報(bào)道,原發(fā)性失眠患者中存在中重度焦慮和抑郁分別為54%和31%;國(guó)內(nèi)研究
14、顯示,失眠病人中伴有焦慮或抑郁情緒障礙達(dá)2/3:焦慮情緒發(fā)生率達(dá) 53.18%抑郁情緒發(fā)生率達(dá) 58.96%焦慮與抑郁共存占 47.90%失眠程度與焦慮抑郁正相關(guān),抑郁患者睡眠障礙的主要癥狀,MccLL WV et al, J Sleep Res 2000; (9):43-48.,抑郁癥失眠患者的睡眠結(jié)構(gòu),3、4期慢波睡眠縮短甚至消失;REM睡眠潛伏期縮短。,失眠對(duì)抑郁焦慮患者的影響,3、4期慢波睡眠Perlis等研究發(fā)現(xiàn),
15、慢波睡眠與抑郁癥狀嚴(yán)重程度高度相關(guān);Kupfer等報(bào)道,慢波睡眠量越低的抑郁癥患者顯示復(fù)發(fā)更迅速更頻繁。REM睡眠Giles等發(fā)現(xiàn),抑郁患者恢復(fù)期持續(xù)存在的REM睡眠潛伏期縮短與復(fù)發(fā)率增高有關(guān)。,曲唑酮臨床應(yīng)用,美抒玉®分子結(jié)構(gòu),5-HT2拮抗劑/5-HT再吸收抑制劑( SARIs)Serotonin-2 Antagonist / Reuptake Inhibitor (SARIs)1996年美國(guó)治療失眠處方第一位
16、,美抒玉®作用機(jī)制,曲唑酮的作用機(jī)理,Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000),藥代動(dòng)力學(xué),曲 唑 酮 適 應(yīng) 癥,美抒玉®改善抑郁,,30,美抒玉抗焦慮療效優(yōu)于阿普唑侖,中國(guó)新藥與臨床雜志 2000;19(5):391-393,50-200mg/天,n=27 1.6mg/天,n=30 2mg/天,n=30,美抒玉®控制焦慮
17、,,P<0.05,美抒玉改善抑郁癥性功能障礙,既往接受抗抑郁藥治療患者,根據(jù)控制情況單用或聯(lián)合曲唑酮50-100mg qd,汪斌. 中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué) 2000; 9(6):461.,曲唑酮改善睡眠的作用機(jī)制,選擇性阻斷5-HT再攝取 —抗抑郁 —提高疼痛閾值阻斷5-HT2a受體 —抗焦慮 —改善3、4期核心睡眠 —不影響男性性功能阻斷H1受體 —鎮(zhèn)靜催眠阻斷a-腎上腺
18、素受體 —鎮(zhèn)靜催眠 —改善性功能障礙,SARI抗抑郁藥,34,曲唑酮對(duì)抑郁癥患者睡眠作用的多導(dǎo)腦電波的研究,研究目的:觀察經(jīng)過兩周對(duì)任何精神藥物的清洗后,曲唑酮對(duì)抑郁癥患者初期與中期的睡眠模式和治療作用。病例數(shù):10例用藥劑量:在150~450mg之間,少量達(dá)600mg,35,延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間,Psychopharmacology 1988; 95: S37-43,36,提高睡眠效率,Psychopharmacology 1
19、988; 95: S37-43,37,減少入睡時(shí)間,Psychopharmacology 1988; 95: S37-43,38,減少夜間覺醒時(shí)間和次數(shù),Psychopharmacology 1988; 95: S37-43,39,增加深度睡眠,提高睡眠質(zhì)量,10例失眠患者給予美抒玉治療,多導(dǎo)睡眠圖顯示:第三夜起3、4期深睡眠開始增加,并保持到治療結(jié)束。,Psychopharmacology 1988; 95: S37-43,美抒玉增加
20、3、4期核心睡眠,提高睡眠質(zhì)量,Mendelson WB, J Clin Psychiatry 2005; 66(4):469–476.,,美抒玉增加3、4期核心睡眠,提高睡眠質(zhì)量,Mendelson WB, J Clin Psychiatry 2005; 66(4):469–476.,縮寫:NEW=覺醒數(shù)量,NR=未報(bào)告,REM=快動(dòng)眼睡眠,SE=睡眠效率,SL=睡眠潛伏期 TST=總睡眠時(shí)間,WASO=入睡后覺醒
21、時(shí)間符號(hào): ?=改善,↑=睡眠階段時(shí)間增加,↓=睡眠階段時(shí)間減少,?=顯著減少,,美抒玉治療抑郁焦慮伴失眠患者的研究,研究方法澳大利亞80家神經(jīng)精神機(jī)構(gòu),共入組549例抑郁焦慮患者曲唑酮50mg/d(起始)?100mg/d (4-6天)?150mg/d(7-14天)在0、2、6 周時(shí)評(píng)定漢密爾頓抑郁量表 (HAMD)抑郁自評(píng)量表 (SDS)焦慮自評(píng)量表 (SAS),*Gerda Maria Saletu-Zyhlarz e
22、tc. Confirmation of the neurophysiologically predicated therapeutic effects of trazodone on its target symptoms depression, anxiety and insomnia by postmarketing clinical studies with a controlled-release formulation in
23、depressed outpatients. Neuropsychobiology 2003;48:194-208.,美抒玉顯著改善HAMD量表中失眠癥狀,,,,美抒玉顯著改善SDS量表中睡眠障礙因子,,美抒玉顯著改善SAS量表睡眠障礙和焦慮因子,,,總 結(jié),焦慮抑郁與失眠共病普遍,并互為影響抑郁失眠患者3、4期睡眠及REM睡眠潛伏期的顯著減少美抒玉可以有效提高3、4期睡眠時(shí)間,延長(zhǎng)REM睡眠潛伏期,改善睡眠結(jié)構(gòu)美抒玉可以顯著改
24、善抑郁焦慮患者的失眠癥狀美抒玉改善失眠的最佳劑量是100mg/天,美抒玉得到國(guó)內(nèi)外多部權(quán)威治療指南推薦,中國(guó)《抑郁障礙防治指南》美國(guó)《成人慢性失眠評(píng)估與管理臨床指南》中國(guó)《失眠定義、診斷及藥物治療專家共識(shí)》……,“曲唑酮適用于伴有焦慮、激越、睡眠障礙的抑郁患者,以及對(duì)SSRIs 治療不能耐受、出現(xiàn)性功能障礙或無效的抑郁患者?!薄?《精神病學(xué)》第五版,沈漁邨主編 人民衛(wèi)生出版社 2009年第一版
25、,美抒玉用法用量,起始劑量50mg,未使用過中樞藥物治療者,起始劑量25mg每3~4天增加50mg睡前1~2小時(shí)服用150mg/日以上者分次服用,大部分劑量在睡前服用最大劑量不超過400mg為了強(qiáng)化療效,或快速改善癥狀,可以加用一些SSRIs(抑郁、焦慮)或安定類(失眠)藥物,美抒玉治療抑郁伴睡眠障礙的使用劑量研究,Mashiko H, et al. Psychiatry and Clinical Neurosciences
26、 1999; 53:193-194.,HAMD量表睡眠因子改善評(píng)分,Mashiko H, et al. Psychiatry and Clinical Neurosciences 1999; 53:193-194.,延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間,第三組改善最多,曲唑酮100 mg/d是改善睡眠的最佳劑量,Mashiko H, et al. Psychiatry and Clinical Neurosciences 1999; 53:193-194.,
27、曲唑酮與SSRIs合用療效與理論依據(jù),協(xié)同SSRI,SNRI,降低副反應(yīng),協(xié)同SSRI/SNRI,明顯提高療效,曲唑酮 & SSRIs-最佳配伍,1995~1998年,在美國(guó) 27%的SSRI類處方合并配伍曲唑酮(注)曲唑酮在治療抗抑郁藥導(dǎo)致的失眠中療效肯定,Lenhart SE ,Annual Pharmacotherapy ,2001 (35),美抒玉聯(lián)合SSRI、SNRI的臨床療效研究,曲唑酮合并氟西汀治療男性抑郁癥西
28、肽普蘭聯(lián)合曲唑酮治療抑郁癥的效果美抒玉+帕羅西汀 vs. 帕羅西汀對(duì)比研究,曲唑酮合并氟西汀治療男性抑郁癥,研究設(shè)計(jì): 將60例符合標(biāo)準(zhǔn)的男性抑郁癥患者隨機(jī)分成治療組(30例)和對(duì)照組(30例),研究組予氟西汀合并曲唑酮治療,對(duì)照組用氟西汀單藥治療,療程8周。,曲唑酮合并氟西汀較單用氟西汀改善抑郁更好,Shanghai Archives of Psychiatry. 2008.vol20.No.5,曲唑酮合并氟西汀較單用
29、氟西汀睡眠改善更好,Shanghai Archives of Psychiatry. 2008.vol20.No.5,曲唑酮合并氟西汀改善男性功能改善更佳,A SEX(亞利桑那性生活問卷),Shanghai Archives of Psychiatry. 2008.vol20.No.5,西肽普蘭聯(lián)合曲唑酮治療抑郁癥的效果,研究設(shè)計(jì) 將120例符合CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)的抑郁癥病人隨機(jī)分為兩組,分別用西肽普蘭聯(lián)合曲唑酮(A組)和西
30、肽普蘭聯(lián)合安慰劑(B組)治療,療程8周。 A組病例聯(lián)合應(yīng)用曲唑酮(每片50mg),起始量50mg/d,2周內(nèi)根據(jù)病情和副作用加至100~150mg/d,分2次服用; B組病例聯(lián)合使用安慰劑,用法同A組曲唑酮,全部病人療程均為8周。,MedJ Qilu。February 2008.Vol.23.No.1,西肽普蘭聯(lián)合曲唑酮抗抑郁效果更佳,,兩組治療前后HAMD評(píng)分比較,MedJ Qilu。Februar
31、y 2008.Vol.23.No.1,西肽普蘭聯(lián)合曲唑酮抗焦慮效果更佳,,兩組治療前后HAMA評(píng)分比較,MedJ Qilu。February 2008.Vol.23.No.1,美抒玉+帕羅西汀 vs. 帕羅西汀,王年生等. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志 2006; 32(1):39-42.,曲唑酮50-100mg/d帕羅西汀20-40mg/d,美抒玉+帕羅西汀顯效率高于單用帕羅西汀,抑郁顯效率 (%),曲唑酮50-100mg/d帕羅西汀2
32、0-40mg/d,王年生等. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志 2006; 32(1):39-42.,美抒玉+帕羅西汀對(duì)癥狀改善程度高于單用帕羅西汀,王年生等. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志 2006; 32(1):39-42.,美抒玉+帕羅西汀對(duì)性功能的改善明顯優(yōu)于單用帕羅西汀,王年生等. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志 2006; 32(1):39-42.,美抒玉+帕羅西汀對(duì)ED改善率明顯高于單用帕羅西汀,患者 (%),王年生等. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志 2
33、006; 32(1):39-42.,兩種抗抑郁藥物聯(lián)合治療,17屆、18屆ECNP會(huì)議提出,聯(lián)合用藥是抑郁癥治療的發(fā)展方向如SSRIs、布普品、文拉法辛或等鎮(zhèn)靜作用較弱的抗抑郁藥物與鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)的TCAs或其他抗抑郁藥物聯(lián)合應(yīng)用最理想的抗抑郁藥合用療效, 1+1>2不良反應(yīng), 1+1=0 現(xiàn)有的研究已經(jīng)提示有效率可達(dá)65%-92%聯(lián)合阻斷5-HT2受體的抗抑郁藥不會(huì)造成5-羥色胺綜合征,對(duì)于5-HT回收抑制并不是非常強(qiáng)。不會(huì)
34、引起強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用。,曲唑酮治療抗抑郁藥引起的失眠,15名服用氟西汀或安非他酮發(fā)生新的、惡化的或未治愈的失眠參加曲唑酮與安慰劑的雙盲交叉對(duì)照研究。證實(shí)曲唑酮對(duì)抗抑郁劑引起的失眠有確切療效。,Pittsburgh 睡眠質(zhì)量量表,Yale-new Haven 醫(yī)院抑郁癥狀量表,入睡困難,早睡,睡眠時(shí)間,睡眠質(zhì)量,J Am Psychitir 1994,151:1069,小 結(jié),失眠發(fā)病率有上升趨勢(shì)恰當(dāng)規(guī)范選擇治療藥物,能夠使大部分失眠患者
35、獲得緩解,提高患者生活質(zhì)量美抒玉適用于:慢性失眠患者伴抑郁焦慮的失眠患者藥物依賴戒斷的失眠及情緒障礙者,睡眠的和諧將有助于全社會(huì)的和諧!,肝癌是指發(fā)生于肝臟的惡性腫瘤,包括原發(fā)性肝癌和轉(zhuǎn)移性肝癌兩種,人們?nèi)粘Uf的肝癌指的多是原發(fā)性肝癌。原發(fā)性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一,根據(jù)最新統(tǒng)計(jì),全世界每年新發(fā)肝癌患者約六十萬,居惡性腫瘤的第五位。原發(fā)性肝癌按細(xì)胞分型可分為肝細(xì)胞型肝癌、膽管細(xì)胞型肝癌及混合型肝癌。按腫瘤的形態(tài)可分為
36、結(jié)節(jié)型、巨塊型和彌漫型。原發(fā)性肝癌在我國(guó)屬于高發(fā)病,一般男性多于女性。中國(guó)是乙肝大國(guó),我國(guó)的肝癌多在乙肝肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)展而來,丙肝病人也在逐漸增加,乙肝后也會(huì)發(fā)展為肝癌。目前我國(guó)發(fā)病人數(shù)約占全球的半數(shù)以上,占全球肝癌病人的55%,已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅我國(guó)人民健康和生命的一大殺手,其危險(xiǎn)性不容小視。[1] 發(fā)病原因 總的來說,原發(fā)性肝癌的病因至今未能完全闡明,但已證明與以下因素密切相關(guān): 1、病毒性肝炎:流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)表明,乙肝流
37、行的地區(qū)也是肝癌的高發(fā)地區(qū),患過乙肝的人比沒有患過乙肝的人患肝癌的機(jī)會(huì)要高10倍之多。長(zhǎng)期的臨床觀察中發(fā)現(xiàn),肝炎、肝硬化、肝癌是不斷遷移演變的三部曲。近來研究表明,與肝癌有關(guān)的病毒性肝炎主要包括乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(BCV),而其中又以乙型肝炎最為常見。 2、酒精:俗話說“飲酒傷肝”,飲酒并不是肝癌的直接病因,但它的作用類似于催化劑,能夠促進(jìn)肝癌的發(fā)生和進(jìn)展。有長(zhǎng)期酗酒嗜好者容易誘發(fā)肝癌。這是因?yàn)榫凭M(jìn)入人體后,主要在肝臟
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