依諾肝素(0.75mgkg)在冠心病介入治療術(shù)中的安全性及有效性研究

1、南方醫(yī)科大學(xué) 2 0 1 3 級碩士學(xué)位論文依諾肝素( 0 ．7 5 m g ／k g ) 在冠心病介入治療術(shù)中的安全性及有效性研究S a f e t y a n d e f f i c a c y s t u d y o f O ．7 5 m g ／k gd o s e e n o x a p a r i ni np e r c u t a n e o u sc o r o n a r y i n t e r v e n t i o

2、n課題來源：國家“9 7 3 ”項(xiàng)目子課題( 2 0 0 7 C B 5 0 7 4 0 4 ) ：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目( 2 0 1 0 8 0 3 1 5 0 0 0 1 3 )學(xué)位申請人導(dǎo) 師 姓名專 業(yè) 名 稱培 養(yǎng) 類 型培 養(yǎng) 層 次所 在 學(xué) 院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員黃兆輝吳賽珠內(nèi)科學(xué)( 心血管病)專業(yè)學(xué)位碩士全日制碩士第一臨床醫(yī)學(xué)院王景峰教授張遠(yuǎn)慧教授董吁鋼教授劉世明教授陳紀(jì)言教授2 0 1 6 年3 月l 8 日廣

3、州摘要進(jìn)，年P(guān) C I 規(guī)?？偭恳驯平? 5 萬例，穩(wěn)居世界第二。通常P C I 術(shù)中要使用球囊擴(kuò)張冠脈血管和植入支架，因而P C I 時(shí)將造成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血管壁機(jī)械損傷、血小板激活，引發(fā)凝血瀑布形成和血管炎癥反應(yīng)，最終產(chǎn)生原位血栓并阻塞冠脈循環(huán)，導(dǎo)致心肌損傷甚至大面積梗死，病情重者可誘發(fā)心源性猝死。因此針對血栓形成環(huán)節(jié)和過程，圍術(shù)期必須使用強(qiáng)效抗血小板及抗凝藥物。目前比較成熟的抗凝藥物包括普通肝素( U n f r a c

4、t i o n a t e dh e p a r i n ，U F H ) 、低分子肝素( L o w m o l e c u l a rw e i g h th e p a r i n ，L M W H ) 、磺達(dá)肝葵鈉( F o n d a p a r i n u x ) 和比伐盧定( B i v a l i r u d i n ) 。低分子肝素為一大肝素類非腸道使用抗凝制劑，其是普通肝素( 分子量為3 0 0 0 ～3 0 0 0

5、 0 D a ，平均1 5 0 0 0 D a ) 經(jīng)化學(xué)或酶類分解后生成的肝素片段，由于分子量較小( 3 5 0 0 ～7 5 0 0 D a ，平均5 0 0 0 D a ) ，其生物利用度高達(dá)9 0 ％以上，與U F H相比其抗凝效果穩(wěn)定，量效關(guān)系明確，并且根據(jù)體重標(biāo)化使用時(shí)抗凝效果易于預(yù)測：同時(shí)L M W H 另一使用優(yōu)勢是其激活血小板、誘發(fā)血小板減少的副作用大為減弱。低分子肝素種類繁多，但目前研究證據(jù)最充足的只有依諾肝素。指南

6、上明確指明使用依諾肝素，不再指代其他低分子肝素。L M W H 尤其是依諾肝素在急性冠脈綜合征治療中的應(yīng)用日益廣泛，在保守治療抗凝時(shí)獲益優(yōu)于普通肝素，在早期介入治療策略時(shí)也有超越U F H 之勢。E S S E N C E 研究顯示，依諾肝素可顯著降低1 4 天和3 0 天時(shí)的心絞痛( U A ) 和非Q 波型心肌梗死( N Q W M I )三聯(lián)終點(diǎn)事件：與普通肝素比較，它能進(jìn)一步降低相對風(fēng)險(xiǎn)：依諾肝素在急性期( 4 8 小時(shí)) 時(shí)開

7、始顯效，4 8 小時(shí)兩者開始出現(xiàn)差異。T E S S M A 薈萃分析顯示，在T I M I ．11 B ／E S S E N C E 年期的隨訪中，使用依諾肝素的患者的死亡和心梗發(fā)生率更低。新近多個(gè)高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)( S T E E P I 。E 、A T T O L 等) 研究證實(shí)，無論在擇期P C I 、高危A C S 早期介入P C I ，還是S T E M I 病人急診P C I ，依諾肝素均獲較高級別循證推薦，可做為P C I