β-內(nèi)酰胺和噁嗪酮的合成及其分析研究.pdf

1、3-三烷基硅氧基-2-氮雜-1，3-丁二烯是非常重要的合成中間體，它可以通過單分子[2+2]反應(yīng)合成β-內(nèi)酰胺化合物。此外，它還可以通過雜Diels-Alder反應(yīng)合成六元雜環(huán)化合物。β-內(nèi)酰胺化合物和六元雜環(huán)化合物都是醫(yī)藥合成工作者關(guān)注的焦點(diǎn)。微波輔助有機(jī)合成是21世紀(jì)有機(jī)合成領(lǐng)域的熱點(diǎn)，其有反應(yīng)速度快、反應(yīng)產(chǎn)率高、副產(chǎn)物少和綠色化學(xué)等特點(diǎn)。
　　 本文以一鍋法合成了4-(4-甲氧苯基)-1-苯基-3-三甲基硅氧基-2-氮雜-

2、1，3-丁二烯，其作為先導(dǎo)化合物，通過單分子[2+2]反應(yīng)合成出β-內(nèi)酰胺化合物和雜Diels-Alder反應(yīng)生成噁嗪酮衍生物，并對(duì)β-內(nèi)酰胺化合物和噁嗪酮衍生物的反應(yīng)進(jìn)行了分析研究。
　　 本論文的主要工作如下：
　　 一、由苯甲醛為起始原料，先合成出亞胺，亞胺再與酰氯反應(yīng)生成4-(4-甲氧苯基)-1-苯基-3-三甲基硅氧基-2-氮雜-1，3-丁二烯，此二烯是進(jìn)行合成β-內(nèi)酰胺化合物和噁嗪酮衍生物的前體。
　　

3、 二、二烯體4-(4-甲氧苯基)-1-苯基-3-三甲基硅氧基-2-氮雜-1，3-丁二烯通過單分子[2+2]反應(yīng)得到結(jié)構(gòu)新的β-內(nèi)酰胺化合物3-(4-甲氧基苯基)4-苯基-氮雜環(huán)丁-2-酮。β-內(nèi)酰胺化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振譜、紅外光譜得到確定。該化合物分別采用常規(guī)加熱法，微波加熱法進(jìn)行合成。在進(jìn)行β-內(nèi)酰胺化合物的合成研究時(shí)，系統(tǒng)考察了反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、加熱模式、催化劑和反應(yīng)溶劑對(duì)產(chǎn)率的影響。由實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得到這樣的結(jié)論：在合成β-內(nèi)酰

4、胺化合物的過程中，利用脈沖微波加熱技術(shù)，可以顯著縮短反應(yīng)時(shí)間，提高產(chǎn)物的產(chǎn)率。
　　 三、高效液相色譜對(duì)上述合成的3-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-氮雜丁酮進(jìn)行了定量和定性分析。通過對(duì)流動(dòng)相和檢測(cè)波長(zhǎng)等分析條件的考察，確定了以乙腈-水(75：25)為流動(dòng)相，流速為1ml/min，224nm為檢測(cè)波長(zhǎng)的液相色譜分析條件，進(jìn)行定量測(cè)定，繪制了β-內(nèi)酰胺標(biāo)準(zhǔn)曲線，并進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證。此分析法可以進(jìn)行不同反應(yīng)條件下β-內(nèi)酰胺產(chǎn)率的測(cè)定。