人血漿中西酞普蘭和法羅培南的定量分析方法及應(yīng)用.pdf

1、目的:建立快速、靈敏的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC/MS/MS)分析方法，分別用于西酞普蘭制劑生物等效性研究和法羅培南臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究。
　　 方法:西酞普蘭血漿樣品經(jīng)沉淀蛋白處理后，以乙腈-水-甲酸溶液(60：40：0.2，v/v/v)為流動(dòng)相，采用ZorbaXXDBC8柱分離，采用ThermoFinniganTSQQuantumUltra型三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜，以電噴霧電離源選擇反應(yīng)監(jiān)測(cè)方式進(jìn)行檢測(cè)，用于定量分析的離子反應(yīng)分別為

2、m/z325→m/z109(西酞普蘭)和m/z256→m/z167(內(nèi)標(biāo)，苯海拉明)。
　　 法羅培南血漿樣品經(jīng)沉淀蛋白后，以福多司坦為內(nèi)標(biāo)，以甲醇-5mmol/L醋酸銨緩沖液(30：70，v/v)為流動(dòng)相，采用WatersAtlantisdC18柱分離，采用API4000型三重四極桿串聯(lián)質(zhì)譜，以電噴霧電離源多反應(yīng)監(jiān)測(cè)方式進(jìn)行檢測(cè)，用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z284→m/z196(法羅培南)和m/z178→m/z91(內(nèi)標(biāo)

3、，福多司坦)。
　　 結(jié)果:人血漿中西酞普蘭定量分析方法的線性范圍為0.10～100ng/mL，定量下限為0.10ng/mL;日內(nèi)、日間精密度(RSD)均小于5.2％，準(zhǔn)確度(RE)在±4.7％以內(nèi)。本方法成功用于健康受試者口服20mg西酞普蘭制劑后的生物等效性研究。
　　 人血漿中法羅培南定量分析方法的線性范圍為5.0～20000ng/mL，定量下限為5.0ng/mL；日內(nèi)、日間精密度(RSD)均小于7.5％，準(zhǔn)確度(