非環(huán)化糖類介質(zhì)中西替利嗪對映體的毛細管電泳手性拆分研究.pdf

1、毛細管電泳(Capillary Eletrophoresis,CE)手性拆分同高效液相色譜(HighPerformance Liquid Chromatography,HPLC)手性拆分相比具有下述優(yōu)點:分離效率高;無需手性柱;分離模式多種多樣,使用范圍廣,分子、離子、水溶性、脂溶性化合物都能進行分離;手性添加劑的用量很少。對于CE手性分離,手性拆分劑的選擇是其中的關鍵因素。非環(huán)化多糖是一種新型的CE手性選擇劑,但將其用于CE手性拆分并

2、不久,而且使用的非環(huán)化多糖種類也有限。鑒于此,以可溶性淀粉、糊精、葡聚糖、麥芽糖、蔗糖和葡萄糖為非環(huán)化糖類的代表化合物,較為系統(tǒng)的研究它們作為毛細管電泳手性選擇劑對抗組胺類藥物西替利嗪的手性分離,并初步研究了該類化合物的手性識別機理。首先以可溶性淀粉這種多糖作為手性選擇劑,成功實現(xiàn)了西替利嗪對映體的手性分離。研究中考察了可溶性淀粉濃度、緩沖溶液種類、離子強度與緩沖溶液pH值以及有機添加劑、運行電壓等對分離的影響,進行了實驗條件的優(yōu)化。確

3、認了西替利嗪對映體在電泳拆分中的出峰順序,考察了兩對映體與可溶性淀粉相互作用的強弱。以另一種鏈長比可溶性淀粉短的多糖——糊精作為手性選擇劑,研究其對西替利嗪對映體的分離性能。在糊精濃度5.0％(w/w)、磷酸鹽80 mmol·L-1(pH2.5)的緩沖體系中,分離電壓20 kV時,西替利嗪對映體的RS達到2.0。測定R-(-)-西替利嗪原料藥中S-(+)-異構(gòu)體的含量,在0.05～5.00 g·L-1濃度范圍內(nèi)線性關系良好。線性相關系數(shù)

4、在0.9990以上;RSD低于4.9%。同時,研究了與糊精結(jié)構(gòu)類似,但成鍵方式不同的多糖——葡聚糖的拆分能力。結(jié)果顯示,主要以α(1→6)鍵相連的葡聚糖不能拆分西替利嗪對映體。進一步考察了多糖的糖鏈長度和糖單元連接方式對西替利嗪對映體手性分離的影響,以麥芽糖、葡萄糖、蔗糖這三種寡糖為手性選擇劑拆分西替利嗪對映體,在使用的CE拆分條件下,僅麥芽糖對西替利嗪對映體有手性識別作用,而葡萄糖和蔗糖則對西替利嗪對映體無拆分能力。綜合所得結(jié)果,初步