鈍化的格氏試劑對(duì)醛的不對(duì)稱加成反應(yīng)研究.pdf

1、格氏試劑是最重要和最常用的有機(jī)金屬試劑之一，使用格氏試劑對(duì)雙鍵加成是生成碳碳鍵的重要方法之一。不對(duì)稱催化格氏試劑對(duì)醛加成可以生成多種有生物活性的手性仲醇，但是由于格氏試劑自身活性較高，其對(duì)醛不對(duì)稱加成的報(bào)道也比較少。 格氏試劑對(duì)醛的不對(duì)稱加成的報(bào)道大多需要大量的手性助劑以獲得高的光學(xué)活性，而高度催化的格氏試劑對(duì)醛的不對(duì)稱加成主要通過兩種途徑進(jìn)行：一種是把格氏試劑轉(zhuǎn)化成其他的有機(jī)金屬試劑，如二烷基鋅化合物或烷基鈦化合物再對(duì)醛進(jìn)行加

2、成，反應(yīng)通常在低溫下進(jìn)行；另一種是利用手性鎂胺作為中間體或直接用手性胺催化來完成此反應(yīng)。 我們通過利用異丙醇鈦和雙(二甲胺基乙基)醚在冰水條件下協(xié)同作用，成功的降低了格氏試劑對(duì)醛加成的反應(yīng)活性。研究顯示，BINOL,異丙醇鈦，格氏試劑的量等條件對(duì)立體選擇性有很大影響，在最優(yōu)條件下，不同格氏試劑對(duì)苯甲醛加成可以得到中等到優(yōu)秀的立體選擇性產(chǎn)物。其中，異丁基格氏試劑加成產(chǎn)物ee值最高，為98％，同樣條件下，異丁基格氏對(duì)多種取代芳香醛加