簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多壯骨顆粒對(duì)骨折早期新生血管的影響.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：人體骨骼形成有兩種方式膜內(nèi)成骨和軟骨內(nèi)成骨。局部因子、激素等空間位置信息的調(diào)控，是骨遺傳、代謝、修復(fù)的基礎(chǔ)。低氧誘導(dǎo)因子10ΑHYPOXIAINDUCIBLEFACT1Α，HTF1Α在胚胎正常發(fā)育中的作用早已引起重視，但對(duì)低氧及其主要適應(yīng)性調(diào)節(jié)因子HTF1Α在骨發(fā)育中的作用只是在近年才逐漸得以認(rèn)識(shí)，受到關(guān)注。對(duì)骨與關(guān)節(jié)病損的有效防治，依賴于對(duì)產(chǎn)生骨與關(guān)節(jié)細(xì)胞的分子生物學(xué)行為調(diào)控機(jī)制的深刻理解。這就需要更深入細(xì)致地認(rèn)識(shí)其發(fā)育過程，深入了解影響骨骼系統(tǒng)形成的主要調(diào)控因素及其作用機(jī)制，進(jìn)一步明確骨和關(guān)節(jié)形成過程中相互之間的耦聯(lián)模式，為骨和軟骨修復(fù)及組織工程化骨的構(gòu)建提供理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。目的為深入理解骨發(fā)育的基本過程及其機(jī)制；探尋影響骨發(fā)育的主要影響因素及其調(diào)控機(jī)理；探討發(fā)育過程中形態(tài)學(xué)演變與生物學(xué)特征變化的關(guān)系；進(jìn)一步探討和加深了解HIF1Α在骨發(fā)育、骨形成中可能存在的調(diào)控作用。方法取孕95天E95到185天E1855小鼠胚胎，解剖鏡下觀察胚胎肢芽和椎體發(fā)育過程的大體形態(tài)演變過程；分別以阿利辛蘭和茜素紅整體染色、組織化學(xué)染色及TUNEL染色觀察發(fā)育中軟骨的形成及骨化過程、組織細(xì)胞學(xué)的演變、細(xì)胞外基質(zhì)的分泌變化以及軟骨細(xì)胞的凋亡過程；逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)骨發(fā)育過程中的主要相關(guān)基因在不同時(shí)期和不同位置的表達(dá)變化；進(jìn)一步通過實(shí)時(shí)定量熒光PCR、原位雜交、免疫組織化學(xué)及WESTERN印跡等技術(shù)和方法檢測(cè)肢芽和椎體骨發(fā)育過程中HIFΑ1的表達(dá)和分布，及與相關(guān)調(diào)控基因VEGF和RUNX2的表達(dá)。結(jié)果EIO5時(shí)，見肢芽原基開始出現(xiàn)；E145時(shí)，在長(zhǎng)骨中心呈現(xiàn)不透光骨化影，其中的軟骨細(xì)胞開始增殖肥大凋亡，成骨細(xì)胞伴隨血管的侵入長(zhǎng)入軟骨中心，初級(jí)骨化中心開始發(fā)生；其后骨化中心不斷向兩端延伸。E135時(shí)，脊柱仍由透光的軟骨性椎體組成；E155時(shí)，椎體內(nèi)形成小的骨化核；骨化中心接著不斷膨大生長(zhǎng)。肢芽中SOX9自E125至E155均大量表達(dá)，其后稍降低表達(dá)直至骨骼發(fā)育成熟；而椎體中SOX9在E135出現(xiàn)表達(dá)高峰，E145仍大量表達(dá)，E155時(shí)迅速下降，表達(dá)時(shí)相較肢芽?jī)?nèi)短。椎體中IHH、HIF1Α、VEGF、BMP、OPG、CO110的基因表達(dá)都較肢芽中同一發(fā)育階段表達(dá)提前，而椎體中OC表達(dá)卻較晚，表達(dá)量也較肢芽中少。定量PCR顯示HIF1ΑMRNA在肢芽的E135E155呈現(xiàn)高峰表達(dá)，E135時(shí)較高表達(dá)，E145時(shí)表達(dá)最高，E155開始回落；VEGF的MRNA表達(dá)時(shí)相與其高度一致R005；RUNX2MRNA在肢芽的E135E165達(dá)到表達(dá)高峰。原位雜交示E145時(shí)肢芽軟骨中心呈HIF1ΑMRNA大量表達(dá)的熒光增強(qiáng)區(qū)；免疫組化見軟骨中心內(nèi)大量HIF1Α蛋白陽性表達(dá)的黃色顆粒；免疫組化還示VEGF蛋白在成骨初期的軟骨中心和軟骨膜內(nèi)也都大量表達(dá)。WESTERNBLOT結(jié)果示HIF1Α蛋白在E125時(shí)有少量表達(dá)，E135時(shí)表達(dá)開始增加，持續(xù)高水平表達(dá)至E165，其后表達(dá)水平很快回落；VEGF蛋白表達(dá)模式與其具有一致性。結(jié)論1椎體的成骨過程與肢芽骨發(fā)育一樣，也是先在軟骨內(nèi)形成初級(jí)骨化中心，進(jìn)一步骨化后代替軟骨的軟骨內(nèi)成骨過程；但與肢芽?jī)?nèi)長(zhǎng)骨發(fā)育不同的是，其成骨方向?yàn)榉派錉钕蛩闹芘蛎?，而不同于長(zhǎng)骨發(fā)育的向兩端延伸性成骨過程。2肢芽和椎體骨發(fā)育過程中的形態(tài)學(xué)演變與生物學(xué)特征變化密切關(guān)聯(lián)，受各種生物學(xué)信息調(diào)控，后者在發(fā)育各期呈現(xiàn)不同的優(yōu)勢(shì)基因表達(dá)；肢芽長(zhǎng)骨和椎體發(fā)育中存在不同的生物學(xué)信息表達(dá)模式，這可能是形成長(zhǎng)骨和椎體骨結(jié)構(gòu)不同的原因。3肢芽和椎體骨發(fā)育過程中存在低氧環(huán)境，伴隨有HIF1ΑMRNA及蛋白量的增加及其下游基因VEGF的表達(dá)；這可能與HIF1Α激活下游基因啟動(dòng)軟骨內(nèi)骨化過程有關(guān)，并有RUJNX2的協(xié)同調(diào)控作用。

簡(jiǎn)介：目的研究股骨頭壞死愈膠囊對(duì)激素誘導(dǎo)的兔股骨頭壞死模型血清中骨鈣素與降鈣素水平的影響探討其對(duì)激素性股骨頭壞死的防治效果及作用機(jī)制為該藥的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。方法實(shí)驗(yàn)采用新西蘭大白兔38只為研究對(duì)象隨機(jī)取10只為正常組其余作為造模組造模組經(jīng)兔耳緣靜脈注入馬血清10MLKG次間隔2周按5MLKG劑量連續(xù)2D注射馬血清各1次間隔2周后予腹腔內(nèi)注射醋酸潑尼松龍按75MGKG腹腔注射3次每間隔3D注射1次正常組10只兔每周2次經(jīng)耳緣靜脈注射等量生理鹽水造模5周后隨機(jī)取正常組、造模組各2只處死取材做組織病理學(xué)觀察和影像檢查證實(shí)造模成功。將造模動(dòng)物隨機(jī)分為股骨頭壞死愈組8只、通絡(luò)生骨膠囊組8只、造?？瞻捉M8只連同正常組8只整個(gè)實(shí)驗(yàn)共分4組。證實(shí)造模成功后正常組及造?？瞻捉M每日清晨灌服生理鹽水10ML對(duì)照組每日以033GKGD通絡(luò)生骨膠囊治療股骨頭壞死愈組每日以05GKGD股骨頭壞死愈膠囊治療所有家兔均在同等條件下喂養(yǎng)自由攝水控制食量定期測(cè)體重調(diào)整藥物量及食量。12周后于上午910時(shí)空腹采血4ML做血液學(xué)檢查使用SPSS130統(tǒng)計(jì)分析各組數(shù)據(jù)。結(jié)果光鏡觀察顯示正常組骨小梁形態(tài)正常造模組骨小梁變細(xì)空骨陷窩明顯增多成骨細(xì)胞數(shù)減少CT和MRI檢查顯示正常組動(dòng)物股骨頭形態(tài)正常造模組均可見股骨頭內(nèi)密度不均勻關(guān)節(jié)間隙尚正常證明造模成功；體重測(cè)量證實(shí)造模成功后各造模大白兔體重在治療前均明顯低于正常組各中藥治療組體重治療后較治療前有所增加；造模結(jié)束時(shí)造模組血清BGP與CT水平明顯低于正常組差異顯著P005；股骨頭壞死愈組與通絡(luò)生骨膠囊組相比各個(gè)指標(biāo)差異均不顯著P005。結(jié)論股骨頭壞死愈膠囊能明顯改善兔激素性股骨頭壞死后血清中骨鈣素BGP與降鈣素CT水平從而防治激素引起的骨質(zhì)疏松改變促進(jìn)骨壞死的修復(fù)對(duì)激素性股骨頭壞死可能有防治作用

簡(jiǎn)介：學(xué)校代碼學(xué)號(hào)10610S032889四川大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)碩士專業(yè)學(xué)位論文論文題目生堡盛盈苤匝塹撞塞塾盟壹?jí)q塞墜盟塞作者豎笪學(xué)科專業(yè)旦絲堅(jiān)壓匡芏指導(dǎo)教師姓名＼職稱疊遮塾蕉四川大學(xué)華西口腔醫(yī)學(xué)院項(xiàng)士學(xué)位論文牽張成骨關(guān)閉牙槽突裂的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究碩士研究生譚智導(dǎo)師鄭謙教授中文摘要目前對(duì)唇腭裂患者牙槽突裂的修復(fù)主要采用二期骨移植方法，但對(duì)于裂隙寬大、明顯瘢痕使得軟組織不足或者植骨已經(jīng)失敗的患者，植骨是不適宜的，有必要探尋新的治療手段。本研究利用外科手術(shù)方法建立了貓牙槽突裂動(dòng)物模型，利用自行研制的牽張器，通過牽張成骨DISTRACTIONOSTEOGENESIS，DO修復(fù)動(dòng)物牙槽突裂模型，并利用組織學(xué)和影像學(xué)方法觀察研究牽張區(qū)和裂隙區(qū)的動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn)，得出以下結(jié)論1貓上頜牙弓弧度與人類相近，利用外科手術(shù)方法在貓前頜的天然無牙區(qū)形成硬軟組織洞穿性缺損，與人體牙槽突裂相似，建立的牙槽突裂動(dòng)物模型，骨缺損不能自行修復(fù)，易于置放牽張器，且固位效果穩(wěn)定，是一種用于牙槽突裂牽張成骨研究較理想的動(dòng)物模型。2自行設(shè)計(jì)制作的牽張器，將固位孔設(shè)計(jì)于固定板和滑板上，大大縮小了牽張器體積。牽張器簡(jiǎn)潔、小巧，固位穩(wěn)定，可按設(shè)定方向勻速地移動(dòng)骨傳送盤，關(guān)閉牙槽突裂。但牽張器邊緣較銳，對(duì)鄰近軟組織有一定損傷，今后應(yīng)改為圓鈍設(shè)計(jì)。

簡(jiǎn)介：NOD樣受體蛋白3在伴放線聚集桿菌對(duì)人成骨樣細(xì)胞MG63細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)及作用機(jī)制探討FUNCTIONSOFNODLIKERECEPTORPROTEIN3INFLAMMATIONCOMPLEXINAGGREGATIBACTERACTINOMYCETEMCOMITANSINDUCEDAPOPTOSISOFHUMANOSTEOBLASTSMG63ANDPOSSIBLEMECHANISMS導(dǎo)一級(jí)學(xué)科里膣匡堂論文課題起止時(shí)間2QQ生旦二至Q生12旦論文完成時(shí)間2Q壘生圣旦中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧2014年5月目錄一、摘要中文論著摘要1英文論著摘要5二、英文縮略語9三、論文論文一伴放線聚集桿菌侵入人成骨樣細(xì)胞MG63模型建立畝F言1U“日U舌1材料與方法1L結(jié)果14鄉(xiāng)口7K’‘‘‘‘’‘‘‘’‘‘11討論18結(jié)論19論文二伴放線聚集桿菌侵入成骨樣細(xì)胞MG63后對(duì)細(xì)胞凋亡的影響幣F言20日U舌一一厶U材料與方法2L結(jié)果25討論29結(jié)論3L論文三NLRP3炎癥復(fù)合體在伴放線聚集桿菌侵入成骨樣細(xì)胞MG63誘導(dǎo)其凋亡過程中的作用機(jī)制青F言O(shè)～A日U舌一一一材料與方法33結(jié)果44口7K‘‘‘‘‘‘‘?！?1討論53結(jié)論55四、本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)56五、參考文獻(xiàn)57六、附錄

簡(jiǎn)介：目的探討性激素和骨代謝的紊亂對(duì)腰椎退行性變的影響及黃韌帶組織學(xué)改變?cè)噲D尋求一種延緩?fù)俗兒头乐雇俗兗又氐姆椒橹形麽t(yī)結(jié)合治療該尋求一個(gè)新的結(jié)合點(diǎn)奠定理論基礎(chǔ)結(jié)論腰椎退行性變患者在不同程度上均存在性激素內(nèi)環(huán)境的紊亂表達(dá)此在發(fā)病機(jī)制中起重要作用構(gòu)成發(fā)病的危險(xiǎn)因素性激素變化影響骨代謝提示腰椎退行性變到一定程度時(shí)可與骨質(zhì)疏松癥并存并相互影響按中醫(yī)辨證腎虛是其主要病機(jī)性激素和骨代謝變化越顯著腎虛癥狀積分越高進(jìn)一步證明了腎主骨理論的科學(xué)性黃韌帶彈力纖維和膠原纖維比例失調(diào)分布不均是其發(fā)生增生厚改變的本質(zhì)依據(jù)中醫(yī)的整體觀念治病求本的原則調(diào)整性激素內(nèi)環(huán)境的平衡對(duì)腰椎退行性變的預(yù)防和治療具有重要作用

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多增齡對(duì)大鼠成骨細(xì)胞RANKL、OPG mRNA表達(dá)的影響及健骨顆粒干預(yù)作用.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：山東大學(xué)碩士學(xué)位論文髁狀突損傷對(duì)生長(zhǎng)期大鼠下頜骨生長(zhǎng)發(fā)育及顳下頜關(guān)節(jié)影響的研究姓名黃海云申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)口腔頜面外科學(xué)指導(dǎo)教師馬躍徐欣20030423山東大學(xué)碩士學(xué)位論文髁狀突損傷對(duì)生長(zhǎng)期大鼠下頜骨生長(zhǎng)發(fā)育及顳下頜關(guān)節(jié)影晌的研究專業(yè)口腔頜面外科碩士研究生黃海云導(dǎo)師馬躍徐欣摘要目的觀察髁狀突損傷對(duì)生長(zhǎng)期大鼠下頜骨生長(zhǎng)發(fā)育的影響，探討下頜骨生長(zhǎng)發(fā)育的機(jī)理，為臨床上兒童髁狀突外傷后下頒骨的生長(zhǎng)發(fā)育預(yù)測(cè)及治療方案提供理論指T導(dǎo)；觀察髁狀受不同部位損傷后髁狀突表面軟骨的變化以及表面微細(xì)結(jié)構(gòu)的變化，探討兒童發(fā)育期髁狀突損傷與顳下頜關(guān)節(jié)疾病之間的關(guān)系，為預(yù)防和治療顥下頜關(guān)節(jié)疾病和下頜骨生長(zhǎng)發(fā)育障礙提供理論指導(dǎo)。研究方法應(yīng)用90只6周齡LISTAR大白鼠，按照隨機(jī)分組的原則，將其分為5組，分別為髁狀突軟骨全層削刨組、髁狀突切除組、髁狀突頸部骨折組、髁狀突頸部骨折固定組、空白對(duì)照組。手術(shù)暴露髁狀突后，髁狀突軟骨全層削刨組采用小園刀片削除髁狀突前斜面的表層軟骨約02毫米，包括一部分軟骨下骨于髁狀突頂點(diǎn)下約3毫米處切斷髁狀突，并將上段組織移除作為髁狀突頸部切除組；于髁狀突項(xiàng)點(diǎn)下3毫米處切斷聯(lián)狀突并將近端骨折段內(nèi)側(cè)移位作為髁狀突頸部骨折組；同法造成骨折后用不銹鋼絲將骨折固定作為髁狀突頸部骨折固定組；空白對(duì)照組不進(jìn)行任何手術(shù)。分別于術(shù)后2周、6周、12周處死每組動(dòng)物數(shù)只，取其雙側(cè)下頜骨標(biāo)本，拍攝側(cè)位X線片，測(cè)量升枝高度、下頜體高度及下頜體長(zhǎng)度，并制作髁狀突中份常規(guī)石蠟切片，HE染色后，于光學(xué)顯微鏡下觀察髁狀突表面組織學(xué)變化。用掃描電鏡觀察髁狀突表面微細(xì)結(jié)構(gòu)的變化。

簡(jiǎn)介：內(nèi)鏡輔助下上頜骨截骨后骨愈合的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究ENDOSCOPICASSISTEDANIMALEXPERIMENTANDCLINICALRESEARCHOFBONEHEALINGAFTERMAXILLAOSTEOTOMY導(dǎo)二級(jí)學(xué)科里膣盜鏖醫(yī)堂論文課題起止時(shí)間2Q】】生月至Q】壘生量月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧2014年4月目錄一、摘要中文論著摘要1英文論著摘要6二、英文縮略語12三、論文論文一前’言13日Ⅱ舌“L材料和方法13結(jié)果22討論26結(jié)J滄29論文二前言30翮舌“U材料和方法30結(jié)果35討論38結(jié)論40四、本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)42五、參考文獻(xiàn)43六、附錄綜J苤47在學(xué)期間科研成績(jī)54致謝55個(gè)人簡(jiǎn)介56

簡(jiǎn)介：南方醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)碩士學(xué)位論文靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖一3預(yù)定位法檢測(cè)肝細(xì)胞癌的MRI研究MRMOLECULARIMAGINGSTUDIESOFGLYPICAN3TARGETINGPRETARGETINGTECHNOLOGYFORHEPATOCELLULARCARCINOMA課題來源學(xué)導(dǎo)專培培所廣東省自然科學(xué)基金位申請(qǐng)人師姓名業(yè)名稱養(yǎng)類型養(yǎng)層次在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員李維粵吳元魁副教授影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)專業(yè)型碩士研究生第一臨床醫(yī)學(xué)院李勇教授馮衍秋教授郭燕教授鄭可國(guó)教授黃穗喬教授2015年5月9日廣州摘要L5多肽具有相同的靶向性能但其分子量小、價(jià)格低廉且無免疫源性。在成像方式方面，為了提高對(duì)比增強(qiáng)作用，引入生物素親和素系統(tǒng)BIOTINAVIDINSYSTEM，BAS。此系統(tǒng)具有高親和性及高特異性，并易于結(jié)合多種標(biāo)記物而不影響其功能。對(duì)比起直接靶向法，BAS能明顯地提高靶向組織的對(duì)比劑攝取量。因此，本文應(yīng)用L5多肽作為靶向GPC3蛋白的配體，將與聚乙二醇POLYETHYLENEGLYCOL，PEG結(jié)合的超小超順磁性氧化鐵ULTRASMALLSUPERPARAMAGNETICIRONOXIDE，USPIO作為對(duì)比劑，并應(yīng)用生物素親和素預(yù)定位系統(tǒng)，進(jìn)行HCC磁共振分子成像。研究?jī)?nèi)容及方法1采用直接免疫熒光檢測(cè)L5多肽與肝癌細(xì)胞的結(jié)合情況通過收集對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期HEPG2肝癌細(xì)胞和人正常肝細(xì)胞HL7702并計(jì)數(shù)，以每孔5X10S分別接種在六孔板，各設(shè)3個(gè)復(fù)孑L，37℃培養(yǎng)過夜；用無血清培養(yǎng)基配制01MG／MLL5FAM溶液，然后去除六孔板內(nèi)培養(yǎng)液，PBS液洗滌，加入2MLL5FAM溶液至每個(gè)孔中，37℃恒溫培養(yǎng)箱避光孵育2H；用PBS液洗滌，去除未結(jié)合熒光多肽，加入4％多聚甲醛室溫固定細(xì)胞，用PBS洗滌，然后滴加熒光抗淬滅劑，然后置于倒置熒光顯微鏡觀察，并用FAM溶液作對(duì)照進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。2L5多肽與肝細(xì)胞癌的結(jié)合抑制實(shí)驗(yàn)檢測(cè)結(jié)合的特異性選擇HEPG2作為研究對(duì)象，先將濃度為L(zhǎng)MG／ML的未標(biāo)記FAM的L5多肽加入培養(yǎng)板六孔板中的各孔，孵育1H，隨后加入01MG／ML的FAML5避光孵育2H；清洗、固定后，觀察熒光表達(dá)。3免疫熒光法檢測(cè)HEPG2肝癌細(xì)胞GPC3表達(dá)驗(yàn)證選擇HEPG2作為研究對(duì)象，計(jì)數(shù)、鋪板后，4％多聚甲醛固定，用稀釋后的抗GPC3一抗5％BSA以1100稀釋于4℃中孵育過夜；洗滌后，用FITC標(biāo)記的二抗標(biāo)記上述一抗；洗滌后，觀察熒光表達(dá)。4通過酰胺反應(yīng)合成鏈霉親和紊化PEGUSPIO取5ML01MOL／LMES緩

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多經(jīng)口內(nèi)鏡下環(huán)行肌切開術(shù)治療賁門失弛緩癥34例的初步研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：骨巨細(xì)胞瘤（GIANTCELLTUMOFBONE，GCTB）是一種相對(duì)少見的腫瘤，雖為良性，但具有極強(qiáng)的侵襲性，主要表現(xiàn)為長(zhǎng)骨干骺端的大范圍骨質(zhì)破壞、明顯的復(fù)發(fā)傾向和少數(shù)肺轉(zhuǎn)移。手術(shù)治療是其主要治療手段，手術(shù)方式主要包括病灶刮除術(shù)與瘤段切除術(shù)。據(jù)以往研究報(bào)道，GCTB手術(shù)后局部復(fù)發(fā)率高達(dá)20％～50，同時(shí)，約有10GCTB會(huì)發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，14會(huì)發(fā)生肺轉(zhuǎn)移。因GCTB組織來源尚不明確生物學(xué)行為復(fù)雜多變，預(yù)后不容易準(zhǔn)確判斷，是當(dāng)今臨床骨科腫瘤性疾病診療中的難題。以往依據(jù)巨細(xì)胞的數(shù)量和腫瘤基質(zhì)細(xì)胞組織學(xué)特征，對(duì)GCTB進(jìn)行JAFFE病理分級(jí)。但經(jīng)長(zhǎng)期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，JAFFE病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)與GCTB生物學(xué)行為以及患者的預(yù)后不甚相符。有些JAFFE病理分級(jí)為Ⅰ級(jí)，卻發(fā)生早期肺轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。而基于X線檢查的CAMPANICCI’S分級(jí)，以及將臨床癥狀、X線檢查和病理變化三者結(jié)合在一起的ENNECKING分級(jí)，雖然對(duì)GCTB具有一定的參考價(jià)值，但與JAFFE病理分級(jí)一樣，均不能完全準(zhǔn)確反映其惡性程度、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的傾向。因此，研究開發(fā)新的GCTB分子標(biāo)志物，對(duì)正確評(píng)估GCTB的生物學(xué)行為，促進(jìn)GCTB診治效果有重要臨床意義。近幾年隨著高通量技術(shù)的發(fā)展，通過基因芯片技術(shù)探討GCTB發(fā)生分子機(jī)制，并力圖在分子水平上建立GCTB分級(jí)方法逐漸受到重視。以往有關(guān)骨巨細(xì)胞瘤的相關(guān)研究主要集中在研究者感興趣的個(gè)別基因上。由于GCTB的形成是多基因、多因素相互作用的結(jié)果，對(duì)個(gè)別基因的研究并不能夠充分揭示GCTB發(fā)病與復(fù)發(fā)的復(fù)雜機(jī)制?；诖?，本課題將篩選大量骨巨細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)差異表達(dá)基因，聯(lián)合生物信息學(xué)手段進(jìn)行研究，以期在分子水平深刻揭示GCTB復(fù)發(fā)分子機(jī)制。本文選取12例原發(fā)GCTB和12例復(fù)發(fā)GCTB組織，應(yīng)用AFFYMETRIX公司最新推出的QUANTIGENE技術(shù)，對(duì)上述GCTB樣本進(jìn)行多基因定量檢測(cè)分析。采用FOLDCHANGE方法，計(jì)算復(fù)發(fā)組與原發(fā)組樣本基因的表達(dá)差異，結(jié)果總共獲得顯著差異表達(dá)基因32個(gè)，其中上調(diào)20個(gè)，下調(diào)12個(gè)。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步應(yīng)用ISUBPATHWAYMINER軟件，首先對(duì)這些差異表達(dá)基因進(jìn)行細(xì)胞信號(hào)通路富集分析，獲得了6個(gè)完整的信號(hào)通路，包括FOCALADHESION和CELLADHESIONMOLECULES；隨后，對(duì)這些差異表達(dá)基因進(jìn)行細(xì)胞信號(hào)子通路富集分析，獲得了11個(gè)子通路，新增的有PATHWAYINCANCER，P53SIGNALINGPATHWAY，MAPKSIGNALINGPATHWAY等多個(gè)與腫瘤密切相關(guān)的信號(hào)通路。通過對(duì)子通路進(jìn)行分析還發(fā)現(xiàn)，與骨巨細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)相關(guān)的差異表達(dá)基因位于細(xì)胞信號(hào)通路局部區(qū)域的關(guān)鍵位置1）IGF1位于PATHWAYINCANCER的起始區(qū)域；2）MDM2定位于P53SIGNALINGPATHWAY子通路PATH04115_1的中央?yún)^(qū)域；3）MYC，JUN和RAC1分布于WNT信號(hào)通路子通路PATH04310_2的終點(diǎn)；4）JUN，NFKB1，STAT1和RAC1位于破骨細(xì)胞分化通路（OSTEOCLASTDIFFERENTIATIONPATHWAY）。為了探討關(guān)鍵蛋白最大可能的生物學(xué)效應(yīng)，我們構(gòu)建了骨巨細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)差異表達(dá)基因的PPI子網(wǎng)絡(luò)，并綜合運(yùn)用GO注解、亞細(xì)胞定位、網(wǎng)絡(luò)模塊等技術(shù)，對(duì)差異表達(dá)基因PPI網(wǎng)絡(luò)的潛在生物學(xué)功能、蛋白定位層次和功能模塊進(jìn)行分析評(píng)估。結(jié)果顯示1）該P(yáng)PI網(wǎng)絡(luò)含1893節(jié)點(diǎn)，28713邊；2）該P(yáng)PI網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)特征顯示度的分布服從冪律曲線，R2為0838，說明該網(wǎng)絡(luò)具有無尺度特點(diǎn)，為真實(shí)復(fù)雜生物網(wǎng)絡(luò)；3）網(wǎng)絡(luò)GO富集分析獲得了432個(gè)GO富集注釋，從中發(fā)現(xiàn)了許多以往與骨巨細(xì)胞瘤相關(guān)的通路；4）亞細(xì)胞定位顯示蛋白節(jié)點(diǎn)分布包括了從胞外膜細(xì)胞骨架胞漿核內(nèi)等廣泛空間，形成數(shù)量巨大的類似PATHWAY的蛋白級(jí)聯(lián)關(guān)系；5）PPI網(wǎng)絡(luò)模塊分析，從中發(fā)現(xiàn)了多個(gè)緊密聯(lián)系的模塊。通過在50例骨巨細(xì)胞瘤病例的石蠟標(biāo)本中對(duì)四個(gè)重要基因（MDM2、IGF1、STAT1和RAC1）的免疫組化和多因素LOGISTIC回歸分析，結(jié)果顯示1）這四個(gè)標(biāo)志物的免疫組化染色具有相對(duì)一致的趨勢(shì)，即標(biāo)本對(duì)其中一個(gè)標(biāo)志物陽性，對(duì)另外三個(gè)標(biāo)志物大多數(shù)情況下也呈陽性表達(dá)；2）這四個(gè)基因的高表達(dá)與骨巨細(xì)胞瘤的復(fù)發(fā)顯著相關(guān)；3）這四個(gè)基因是骨巨細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素可以作為GCTB預(yù)后分子標(biāo)志物，并有希望成為治療靶標(biāo)。綜上所述，本研究利用基因芯片技術(shù)，篩選出32個(gè)GCTB復(fù)發(fā)差異表達(dá)基因；進(jìn)一步采用生物信息學(xué)手段，獲得了與疾病相關(guān)的6個(gè)完整細(xì)胞信號(hào)通路及11個(gè)子通路；構(gòu)建并分析了差異表達(dá)基因的PPI網(wǎng)絡(luò)；同時(shí)初步證實(shí)了MDM2、IGF1、STAT1和RAC1是GCTB復(fù)發(fā)的分子標(biāo)志物。

簡(jiǎn)介：目的觀察益骨膠囊（BBC）對(duì)去卵巢SD雌性大鼠骨組織NOTCH信號(hào)通路的影響，研究NOTCH信號(hào)通路在BBC治療骨質(zhì)疏松（OP）過程中的作用。方法13月齡SD雌性大鼠84只，隨機(jī)分為SHAM組14只和OVX組70只，OVX組采用雙側(cè)卵巢切除法進(jìn)行復(fù)制OP模型，12W后測(cè)量骨密度（BMD），待驗(yàn)證模型復(fù)制成功后將OVX組隨機(jī)分為OVX組、BBC低、中、高劑量組（低劑量組給藥劑量為071GKGD，中劑量組為213GKGD，高劑量為639GKGD）及福善美陽性對(duì)照組，每組各14只，并給予相應(yīng)劑量的藥物干預(yù)，12W后收集相應(yīng)的血清與骨組織樣本；2雙能X線檢測(cè)實(shí)驗(yàn)中各組大鼠的BMD，生物力學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)股骨及腰椎的最大載荷，MICROCT及HE染色均用來觀察骨組織切片的骨微結(jié)構(gòu)，采用ELISA法檢測(cè)各組大鼠血清雌二醇（E2）、骨鈣素（BGP）與骨保護(hù)素（OPG）的表達(dá)；3選取治療效果最佳劑量的BBC組進(jìn)行機(jī)制學(xué)的研究，QPCR方法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)各組大鼠骨組織RUNX2、PPARΓ、NOTCH1與NOTCH2MRNA的表達(dá)，WESTERNBLOTTING檢測(cè)JAGGED2蛋白的表達(dá)，免疫組化法檢測(cè)配體JAGGED1蛋白的表達(dá)。結(jié)果1造模12W后，與SHAM組相比，OVX組大鼠股骨和4，5腰椎的BMD顯著降低（P2藥物干預(yù)12W后，與OVX組相比，BBC組與陽性對(duì)照組的大鼠整體的BMD值均顯著性增大（P3與SHAM組相比，OVX組大鼠骨組織脂向分化轉(zhuǎn)錄因子PPARΓMRNA，NOTCH1、NOTCH2，JAGGED1、2的表達(dá)顯著性升高（P結(jié)論1不同劑量的BBC對(duì)OP雌性大鼠均有一定的治療作用，BBC能提高去卵巢大鼠的BMD值；提高血清中骨形成相關(guān)指標(biāo)E2、BGP和OPG的含量，提高股骨及椎骨的最大載荷、增大骨小梁數(shù)量和厚度、降低骨小梁分離度和模式因子；2其中639GKGD的BBCH治療效果最佳，其作用趨于SHAM組；3639GKGD的BBCH對(duì)OP的治療作用可能與上調(diào)RUNX2MRNA的表達(dá)有關(guān)；4639GKGD的BBCH通過下調(diào)NOTCH信號(hào)通路受體NOTCH1、2或配體JAGGED1、2的表達(dá)，進(jìn)而阻斷NOTCH信號(hào)通路的進(jìn)行，同時(shí)抑制脂向分化轉(zhuǎn)錄因子PPARΓMRNA的和促進(jìn)RUNX2MRNA的表達(dá)來達(dá)到治療OP的作用。

簡(jiǎn)介：背景骨腱連接點(diǎn)損傷是骨科以及運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域常見的損傷多發(fā)部位包括前交叉韌帶、髕腱、肩袖止點(diǎn)、跖肌腱和跟腱等部位。由于骨腱連接點(diǎn)損傷的愈合是發(fā)生在骨和腱這兩種結(jié)構(gòu)不同的組織之間其修復(fù)過程緩慢而困難臨床上也缺乏公認(rèn)有效的治療方法單純外科修復(fù)遠(yuǎn)期失敗率高。目前已有很多研究證實(shí)了磁場(chǎng)刺激在骨骼肌肉系統(tǒng)修復(fù)中的積極作用尤其是磁場(chǎng)具有良好的促進(jìn)骨形成、骨再生效應(yīng)從而能促進(jìn)骨折修復(fù)以及脊柱融合。組合磁場(chǎng)作為一種新的磁場(chǎng)治療技術(shù)能調(diào)控骨平衡、調(diào)節(jié)骨代謝。同時(shí)也有研究證實(shí)骨形成與骨腱連接點(diǎn)損傷的愈合質(zhì)量密切相關(guān)。目的觀察組合磁場(chǎng)治療對(duì)骨腱連接點(diǎn)損傷修復(fù)過程的影響探討組合磁場(chǎng)的可能作用機(jī)制及治療原理并為組合磁場(chǎng)治療骨腱連接點(diǎn)損傷提供科學(xué)依據(jù)。方法對(duì)90只家兔行左髕骨部分切除術(shù)再將髕腱縫合到剩余髕骨上建立骨腱連接點(diǎn)損傷的動(dòng)物模型。所有兔隨機(jī)分入組合磁場(chǎng)治療組和安慰治療組術(shù)后3天開始每日30分鐘的組合磁場(chǎng)治療。分別于治療481216周時(shí)收集兔髕骨髕腱復(fù)合體進(jìn)行相關(guān)評(píng)估1X線影像學(xué)測(cè)量新生骨的大小2外周定量CT檢測(cè)新生骨的骨量、骨體積與骨密度3拉伸試驗(yàn)觀察髕骨髕腱復(fù)合體的拉斷負(fù)荷、拉斷壓強(qiáng)和拉斷總能量4VIVACT觀察新生骨的三維結(jié)構(gòu)和髕骨塑形情況5組織學(xué)觀察骨腱連接點(diǎn)形態(tài)結(jié)構(gòu)的修復(fù)。結(jié)果1骨腱連接點(diǎn)剩余髕骨呈現(xiàn)漸進(jìn)的外向性骨生長(zhǎng)。隨治療時(shí)間延長(zhǎng)各時(shí)間點(diǎn)新生骨面積及長(zhǎng)度均逐漸增加。在組合磁場(chǎng)治療4周后治療組與安慰治療組的新生骨面積及長(zhǎng)度無明顯差別P＞005但在治療81216周后治療組新生骨面積及長(zhǎng)度均明顯高于安慰治療組P＜0052隨治療時(shí)間延長(zhǎng)新生骨骨量、骨體積和骨密度均逐漸增加但新生骨骨密度在治療16周時(shí)與治療12周時(shí)比較無顯著變化P＞005。組合磁場(chǎng)治療4周時(shí)治療組與安慰治療組新生骨的骨量、骨體積和骨密度無明顯差別P＞005但治療81216周后治療組的上述指標(biāo)均高于安慰治療組P＜0053拉伸試驗(yàn)檢測(cè)了髕骨髕腱復(fù)合體的拉斷負(fù)荷、拉斷壓強(qiáng)和拉斷總能量發(fā)現(xiàn)隨治療時(shí)間延長(zhǎng)上述三項(xiàng)指標(biāo)均逐漸增高但是在治療12周時(shí)與治療16周時(shí)比較拉斷負(fù)荷和拉斷壓強(qiáng)的變化無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞005。治療8周和12周時(shí)的拉斷總能量比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞005。治療16周時(shí)拉斷總能量顯著增加與治療12周時(shí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜001。在組合磁場(chǎng)治療4周時(shí)治療組與安慰治療組的拉斷負(fù)荷、拉斷壓強(qiáng)和拉斷總能量比較均無顯著差別P＞005。除治療16周時(shí)治療組和安慰治療組的拉斷壓強(qiáng)無明顯差異P＞005外在治療81216周時(shí)治療組的拉斷負(fù)荷、拉斷壓強(qiáng)和拉斷總能量均高于安慰治療組P＜0054隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)VIVACT掃描證實(shí)新生骨的微觀結(jié)構(gòu)不斷得到塑形、重建治療組新生骨的質(zhì)量和形態(tài)均優(yōu)于對(duì)照組尤其在12周和16周治療組新生骨形態(tài)逐漸趨于正常光滑、圓潤(rùn)的結(jié)構(gòu)關(guān)節(jié)面漸趨平整5組織形態(tài)學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)與安慰治療相比組合磁場(chǎng)治療促進(jìn)骨腱愈合界面的融合、塑形加速了骨腱連接點(diǎn)組織結(jié)構(gòu)的修復(fù)。在12周和16周治療組的骨腱界面有纖維軟骨樣結(jié)構(gòu)再生。結(jié)論每日30分鐘的組合磁場(chǎng)治療能促進(jìn)兔髕骨部分切除術(shù)后骨腱連接點(diǎn)的愈合過程主要機(jī)制可能為1促進(jìn)骨腱連接點(diǎn)新骨形成與骨成熟過程2促進(jìn)纖維軟骨的再生3加速骨腱界面的愈合改善新生骨的塑形與骨腱連接點(diǎn)的重建過程。

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