遺傳性泛發(fā)性色素異常癥一家系致病基因的定位分析.pdf

1、【目的】精細(xì)定位遺傳性泛發(fā)性色素異常癥（Dyschromatosis universalis hereditaria，DUH）致病基因。
　　 【方法】采用熒光微衛(wèi)星標(biāo)記對(duì)收集到的一個(gè)DUH家系進(jìn)行連鎖分析。在獲得患者知情同意書后，進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查并獲取家系成員的外周血標(biāo)本；在染色體6q24.2-q25.2區(qū)域選取3個(gè)熒光微衛(wèi)星標(biāo)記（D6S441，D6S308，D6S1581），在染色體12q21-q23區(qū)域選取8個(gè)熒光微衛(wèi)星標(biāo)記（

2、D12S101，D12S81，D12S1598，D12S326，D12S1667，D12S346，D12S351，D12S1708），然后應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（Polymerase chain reaction，PCR）得到各位點(diǎn)的擴(kuò)增產(chǎn)物，再采用ABI3130遺傳分析儀測(cè)定PCR產(chǎn)物片段大小。根據(jù)各產(chǎn)物片段大小的不同，得到每個(gè)樣本的基因型。對(duì)基因型數(shù)據(jù)進(jìn)行校對(duì)后，用連鎖分析軟件LINKAGE5.1計(jì)算每個(gè)標(biāo)記的LOD值，根據(jù)兩點(diǎn)間LOD

3、值判斷連鎖關(guān)系。最后用Cyrillic軟件進(jìn)行單倍型分析確定致病基因連鎖區(qū)域。
　　 【結(jié)果】該家系在6號(hào)染色體上所選的3個(gè)微衛(wèi)星標(biāo)記的LODs值均小于-2。在12號(hào)染色體所選8個(gè)標(biāo)記中D12S81,D12S1598的LOD值重組率在0.0時(shí)分別為2.25，1.37。單倍型分析將該家系致病基因定位于微衛(wèi)星標(biāo)記D12S1667與D12S351之間，遺傳距離為2.9cM。
　　 【結(jié)論】該DUH家系的致病基因位于微衛(wèi)星標(biāo)記D