吡格列酮對(duì)TGF-β誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞-肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化及CTGF表達(dá)的影響.pdf

1、腎間質(zhì)纖維化是一個(gè)獨(dú)立于病因之外的進(jìn)展過程,是各種慢性、進(jìn)展性腎臟疾病發(fā)展至終末期腎功能衰竭的共同機(jī)制.新近研究發(fā)現(xiàn),腎小管上皮細(xì)胞通過上皮細(xì)胞一肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(EMT)機(jī)制,直接參與細(xì)胞外基質(zhì)沉積,是腎間質(zhì)纖維化的重要機(jī)制.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)是EMT的主要誘導(dǎo)因子.已有研究提示吡格列酮可能對(duì)器官的纖維化具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用.本研究探討吡格列酮能否負(fù)性調(diào)節(jié)TGF-β誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞表型重塑,以及對(duì)TGF-β下游介質(zhì)結(jié)締組織生

2、長(zhǎng)因子(CTGF)表達(dá)的影響,以闡明吡格列酮抗腎纖維化的作用及機(jī)制,為臨床腎間質(zhì)纖維化的治療提供新的試驗(yàn)依據(jù).1.TGF-β通過誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為肌成纖維細(xì)胞及CTGF表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)成分Ⅲ型膠原的分泌,這可能是TGF-β致纖維化作用的機(jī)制之一;2.吡格列酮能夠抑制TGF-β誘導(dǎo)的EMT及細(xì)胞外基質(zhì)Ⅲ型膠原的分泌,對(duì)腎間質(zhì)纖維化具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用;3.吡格列酮對(duì)EMT的負(fù)性調(diào)節(jié)作用,機(jī)制可能是通過抑制TGF-β誘導(dǎo)的CTGF表