不同劑量吡那地爾后處理對(duì)兔心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf

1、背景：
　　吡那地爾是ATP敏感性鉀通道開放劑之一，其預(yù)適應(yīng)在心肌缺血再灌注損傷中有良好的保護(hù)作用。但由于在臨床工作中心肌缺血難以預(yù)測(cè)，所以其應(yīng)用受到一定限制。有研究認(rèn)為藥物預(yù)適應(yīng)和藥物后適應(yīng)可能具有相同的保護(hù)靶點(diǎn)。吡那地爾后處理可通過模擬缺血后處理的心肌保護(hù)機(jī)制，減輕心肌缺血再灌注損傷。
　　目的：
　　觀察不同劑量吡那地爾(pinacidil)后處理對(duì)兔心肌再灌注損傷的保護(hù)作用,并觀察其劑量效應(yīng)關(guān)系。
　　方

2、法：
　　1．實(shí)驗(yàn)分組
　　將40只雄性家兔隨機(jī)分為五組：⑴假手術(shù)組、⑵缺血再灌注對(duì)照組、⑶吡那地爾高劑量組(200μg/kg)、⑷吡那地爾中劑量組(100μg/kg)、⑸吡那地爾低劑量組(50μg/kg)，每組8只。
　　2．模型制備
　　Sham組：絲線從左冠前降支（LAD）下方穿過，但不結(jié)扎 LAD。I/R組：結(jié)扎 LAD30 min后，復(fù)灌120 min。吡那地爾高劑量組：在復(fù)灌即刻（10 s內(nèi)），通過左

3、心室導(dǎo)管，給予吡那地爾200μg/kg，余同I/R組。吡那地爾中劑量組：給予吡那地爾100μg/kg。吡那地爾低劑量組：給予吡那地爾50μg/kg。
　　3．指標(biāo)監(jiān)測(cè)
　　建模成功后，運(yùn)用 Medlab生物信號(hào)采集系統(tǒng)，連續(xù)記錄 LVSP、LVEDP的變化，并檢測(cè)缺血前、缺血30 min、復(fù)灌60 min、復(fù)灌120 min時(shí)血漿 CK活性和 MDA含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，留取心肌標(biāo)本，運(yùn)用伊文斯藍(lán)/氯化三苯基四氮唑雙染法，檢測(cè)心

4、肌缺血和梗死面積，運(yùn)用 RT-PCR檢測(cè)缺血心肌 Bcl-2、Bax基因的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　復(fù)灌120min時(shí)，與缺血再灌注組相比，中劑量和低劑量吡那地爾組LVSP明顯升高(p<0.05)；LVEDP明顯降低(p<0.05)；血漿MDA含量明顯降低(p<0.05)；Bcl-2 mRNA表達(dá)明顯升高(p<0.05)；Bax mRNA表達(dá)明顯降低(p<0.05)。高劑量吡那地爾組心功能參數(shù)、血漿MDA含量、Bcl-2和Ba