中國(guó)初診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)模型的建立及評(píng)估.pdf

1、第一部分初診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的Logistic多因素回歸分析
　　 目的：在中國(guó)初診前列腺癌患者人群中，對(duì)骨轉(zhuǎn)移相關(guān)的臨床病理資料進(jìn)行Logistic多因素回歸分析，以明確前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)獨(dú)立預(yù)后因素。
　　 方法：在2005.03-2011.03期間，共篩出在我科住院的501例初診前列腺癌患。通過病史回顧性收集這些患者的相關(guān)臨床病理資料變量，包括確診時(shí)的年份、年齡、有無SRE、ALP值、PSA值、cT、cN及GS。同

2、時(shí)，根據(jù)骨轉(zhuǎn)移的存在與否把入組研究對(duì)象分為骨轉(zhuǎn)移組及非骨轉(zhuǎn)移組，單因素比較各變量在兩組上的分布有無差異性，并進(jìn)行相關(guān)的Logistic多因素回歸分析。
　　 結(jié)果：在本組研究中，骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為27.5％(138/501)，但隨著年份的增長(zhǎng)，骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率呈現(xiàn)出下降的趨勢(shì)。SRE的發(fā)生率為8.0％(40/501)，單以SRE指標(biāo)來預(yù)測(cè)骨轉(zhuǎn)移的PPV為100％，而NPV為78.7％；以ALP≥143IU/L為標(biāo)準(zhǔn)來預(yù)測(cè)骨轉(zhuǎn)移的PP

3、V亦為100％，而NPV為80.3％。單因素分析結(jié)果顯示，各變量在兩組中的分布并均不一致(p＜0.05)。對(duì)相關(guān)變量行Logistic多因素回歸分析后發(fā)現(xiàn)，最終入組模型的變量有年齡、PSA值、GS及cT，其中，GS≥8分、PSA值及cT4變量是預(yù)測(cè)初診前列腺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)后因素(p＜0.05)，并且PSA值、cT4、GS為8-9分及GS為10分的OR值分別為1.02、14.28、1.68及3.46。整個(gè)Logistic多因素回

4、歸模型的C-index為0.842。
　　 結(jié)論：GS≥8分、PSA值及cT4是初診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)后因素，并以cT4的OR值最高。
　　 第二部分 Fudan回歸樹模型的建立及評(píng)估
　　 目的：建立并驗(yàn)證用于預(yù)測(cè)中國(guó)初診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的CART預(yù)測(cè)模型，并與其它CART模型或標(biāo)準(zhǔn)比較，以此明確最佳的模型或標(biāo)準(zhǔn)，從而根據(jù)該最佳模型或標(biāo)準(zhǔn)以減少不必要的骨掃描檢查。
　　 方法：在501例中國(guó)初診前列腺

5、癌患者中，對(duì)相關(guān)變量進(jìn)行CART統(tǒng)計(jì)分析以建立用于預(yù)測(cè)初診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的Fudan回歸樹模型，并采用10倍交叉驗(yàn)證方法對(duì)Fudan回歸樹模型進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證以減少過度擬合偏倚。同時(shí)，在501例樣本人群中驗(yàn)證Briganti回歸樹模型，并比較兩個(gè)回歸樹模型及單以SRE或ALP≥143IU/L為標(biāo)準(zhǔn)預(yù)測(cè)骨轉(zhuǎn)移在預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性(AUC)及臨床應(yīng)用價(jià)值(漏診率及骨掃描過度檢查率)上的優(yōu)劣性。
　　 結(jié)果：Fudan回歸樹模型5個(gè)節(jié)點(diǎn)的骨轉(zhuǎn)移預(yù)

6、測(cè)風(fēng)險(xiǎn)值從低到高依次為7.4％、21.8％、36.8％、58.1％及76.5％，并且在經(jīng)過內(nèi)部驗(yàn)證后得到的C-index為0.809，表現(xiàn)出較好的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。Briganti回歸樹模型在研究樣本人群中的骨轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)值最低可達(dá)3.9％，但最高僅為43.1％。Fudan回歸樹模型、Briganti回歸樹模型及單以SRE或ALP≥143IU/L為標(biāo)準(zhǔn)預(yù)測(cè)骨轉(zhuǎn)移的AUC分別為0.813、0.691、0.645及0.678，并且前者相較后三者具

7、有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(p＜0.05)。當(dāng)Pt取值為[24.2％，36.8％)時(shí)，F(xiàn)udan回歸樹模型較Briganti回歸樹模型具有更低的漏診率及骨掃描過度檢查率。
　　 結(jié)論：相比其它回歸樹模型或標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)udan回歸樹模型在預(yù)測(cè)初診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移上的準(zhǔn)確性更高，并具有更好的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　 第三部分列線圖模型的建立及評(píng)估
　　 目的：建立并驗(yàn)證用于個(gè)體化預(yù)測(cè)中國(guó)初診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)值的列線圖模型，并與其它模型或

8、標(biāo)準(zhǔn)比較，以明確在預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性及臨床應(yīng)用價(jià)值上最優(yōu)的模型或標(biāo)準(zhǔn)，以減少不必要的骨掃描檢查。
　　 方法：根據(jù)初診前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的Logistic多因素回歸分析確定模型入組變量，并依據(jù)相關(guān)變量的回歸系數(shù)畫出相應(yīng)的列線圖模型，并采用Bootstrap自抽樣方法對(duì)列線圖模型進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證以減少過度擬合偏倚，同時(shí)評(píng)價(jià)列線圖模型的骨轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)符合度。最后，采用DCA統(tǒng)計(jì)方法比較列線圖模型、Fudan回歸樹模型及單以ALP≥143IU/L為標(biāo)準(zhǔn)預(yù)

9、測(cè)骨轉(zhuǎn)移在臨床應(yīng)用價(jià)值上的優(yōu)劣性。
　　 結(jié)果：列線圖模型在進(jìn)過內(nèi)部驗(yàn)證后得到的C-index為0.833，稍高于Fudan回歸樹模型，表現(xiàn)出良好的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性，同時(shí)校準(zhǔn)圖形顯示列線圖模型亦具有較好的預(yù)測(cè)符合度。對(duì)各個(gè)模型或標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行DCA比較后發(fā)現(xiàn)，除了Pt取值范圍為(10.1％，14.7％)時(shí)列線圖模型稍差于回歸樹模型外，在Pt取值范圍為(3.4％，47.7％)內(nèi)，列線圖模型在臨床應(yīng)用價(jià)值上優(yōu)于其它模型或標(biāo)準(zhǔn)。
　　 結(jié)