Wnt-1基因和nm23-H-,1-基因在肺腺癌中的表達及siRNA抑制Wnt-1基因對人肺腺癌細胞株A2的影響.pdf

1、肺腺癌轉移能力較強，即使是在較早期也常出現(xiàn)淋巴結轉移和/或血行轉移，預后較差。因此，研究肺腺癌基因表達的差異，將有助于了解促進或抑制肺腺癌轉移的相關機制，并有可能發(fā)現(xiàn)判斷肺腺癌轉移和預后的明確指標以及阻止肺腺癌轉移的有效方法，進而提高肺腺癌的總體生存率。 材料與方法： 實驗材料：48例肺腺癌為中國醫(yī)科大學第一臨床學院胸外科1998年1月至2000年9月收治，術前未經(jīng)放、化療，術后經(jīng)病理證實，臨床和隨訪資料完整的病例。其中

2、，男28例，女20例，年齡35～76歲，平均57.7歲；術后生存時間≥3年者31例，<3年者17例；PTNM分期(國際抗癌聯(lián)盟，UICCl997)：Ⅰ期17例，Ⅱ期13例，Ⅲ期18例；淋巴結轉移：陽性25例，陰性23例。另取12例癌旁肺組織做對照。人肺腺癌細胞株A2為中國醫(yī)科大學腫瘤研究所保存。 結果： 1、從石蠟包埋肺腺癌組織中提取的總RNA質量較高2.1>OD260/OD280>1.8。 2、48例肺腺癌中W

3、nt-1基因mRNA和其蛋白表達率分別為39.6％和43.7％，生存時間≥3年組其表達率(29.0％；32.3％)明顯低于生存時間<3年組(58.8％；64.7％)，P<0.05。 3、48例肺腺癌中nm23-H1基因mRNA和其蛋白表達率分別為62.5％和68.8％，淋巴結轉移陽性組其表達率(48.0％；52.0％)明顯低于淋巴結轉移陰性組(78.3％；87.0％)，P<0.05；生存時間<3年組其表達率(41.2％；41.2

4、％)明顯低于生存時間≥3年組(74.2％：83.9％)，P<0.05。 4、Wnt-1基因mRNA表達組中nm23-H1基因mRNA表達率52.6％，Wnt-1蛋白表達組中nm23-H1蛋白表達率61.9％，兩基因表達之間無相關性，P>0.05。 5、多因素Cox回歸分析顯示TNM分期和nm23-H1基因mRNA高表達反映肺腺癌預后情況，風險度分別為2.015和0.313。 6、轉染W(wǎng)nt-1基因siRNA后，與

5、對照組相比，實驗組A2細胞對應靶基因mRNA表達和蛋白表達均有明顯降低。 7、轉染W(wǎng)nt-1基因siRNA后，A2細胞活力受到顯著抑制(P<0.05)，凋亡增加。 結論： 1、Wnt-1基因的表達與肺腺癌患者生存時間有相關，陽性表達患者較陰性表達者的生存時間縮短。 2、nm23-H1基因表達與肺腺癌患者淋巴結轉移和生存時間有關，陽性表達患者較陰性表達者淋巴結轉移少，生存時間延長。 3、Wnt-1基