血漿中煙酸、煙尿酸和煙酰胺的定量分析方法研究及其應(yīng)用.pdf

1、目的：擬建立專屬、靈敏、易操作的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜定量分析方法，用于測定人血漿樣品中煙酸、煙尿酸和煙酰胺的濃度，并應(yīng)用于煙酸緩釋膠囊人體藥動學(xué)研究。 方法：100μL血漿樣品經(jīng)甲醇沉淀蛋白后，以甲醇-水-乙酸-氨水（30：70：0.02：0.002，v/v/v/v）為流動相，采用Venusil ASB-C18色譜柱分離，通過大氣壓化學(xué)電離源串聯(lián)質(zhì)譜，以多反應(yīng)監(jiān)測方式進(jìn)行正離子檢測，同時測定人血漿中煙酸、煙尿酸和煙酰胺濃度。用于定

2、量分析的離子反應(yīng)分別為m/z 124→m/z 80（煙酸），m/z 181→m/z 135（煙酰甘氨酸），m/z123→m/z （78+80）（煙酰胺）和m/z 152→m/z 110（內(nèi)標(biāo)，對乙酰氨基酚）。 結(jié)果：煙酸、煙尿酸和煙酰胺分析方法線性范圍分別為2.00～1000，2.00～1000和15.0～1000 ng/mL。該方法應(yīng)用于洛伐他汀煙酸緩釋膠囊中煙酸的人體藥動學(xué)研究。 30名健康受試者單次口服洛伐他汀煙酸

3、緩釋膠囊（含煙酸1000 mg或750 mg或500 mg）后，煙酸的主要藥動學(xué)參數(shù)Tmax分別為（2.75±0.589）h、（2.65±1.16）h、（3.95±1.74）h， Cmax分別為（767±879）μg·L-1、（609+642）μg·L-1、（297±377）μg·L-1，T1/2分別為（6.07±2.35）h、（8.43±4，40）h、（13.0±10.9）h，AUC0-24分別為（1677±1223）μg·h·L-1

4、、（1195±572）μg·h·L-1、（628±358）μg·h·L-1，AUC0-∞分別為（1751±1195）μg·h·L-1、（1301±572）μg·h·L-1、（796±352）μg·h·L-1； 煙尿酸的主要藥動學(xué)參數(shù)Tnax分別為（2.70±0.675）h、（2.70±0.715）h、（3.10±0.966）h，Cmax分別為（1694±1201）μg·L-1、（1011±436）μg·L-1、（577±302）

5、μg·L-1，T1/2分別為（2.87±2.03）h、（2.87±1.29）h、（2.74±1.90）h，AUC0-24分別為（5722±4538）μg·h·L-1、（2743±1201）μg·h·L-1、（1403±655）μg·h·L-1， AUC0-∞分別為（5748±4520）pg·h·L-1、（2754±1208）μg·h·L-1、（1413±661）μg·h·L-1； 煙酰胺的主要藥動學(xué)參數(shù)Tmax分別為（4.65±

6、0.709）h、（5.10±1.87）h、（5.70±2.08）h，Cmax分別為（513±225）μg·L-1、 （302±98.0）μg·L-1、（223±58.8）μg·L-1，T1/2分別為（6.69±4.26）h、（16.3±14.8）h、（8.05±5.52）h，AUC0-24分別為（4121±1621）μg·h·L-1、（2674±1133）μg·h·L-1、（1618±665）μg·h·L-1，AUC0-∞分別為（47

7、27±1631）μg·h·L-1、（4230±2251）μg·h·L-1、（1961±985）μg·h·L-1。 10名健康受試者多次口服洛伐他汀煙酸緩釋膠囊（含煙酸1000 mg）后，煙酸的主要藥動學(xué)參數(shù)Tmax為（2.75±0.635）h，Cmax為（1901±1133）μg·L-1，T1/2為（10.5±8.26）h， AUC0-24為（3470±1977）μg·h·L-1，AUC0-∞為（3589±1958）μg·h·L

8、-1，AUCss為（3329±1974）μg·h·L-1；煙尿酸的主要藥動學(xué)參數(shù)T1/2為（2，77±1.11）h，Cma為（2052±929）μg·L-1，Tmax為（3.25±0.890）h，AUC0-24為（7205±4348）μg·h·L-1，AUC0-∞為（7217±4353）μg·h·L-1，AUCss為（7131±4312）μg·h·L-1；煙酰胺的主要藥動學(xué)參數(shù)T1/2為（12.4±8.11）h， Cma為（558±26