聯(lián)用尼美舒利對5—氟尿嘧啶在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)的影響.pdf

1、目的:用反相高效液相色譜法(RP-HPLC)對5-氟尿嘧啶(5-Fu)在大鼠體內(nèi)的血藥濃度進行檢測，研究聯(lián)用尼美舒利(Nim)后對5-Fu在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)的影響，為臨床合理應(yīng)用藥物提供實驗和理論依據(jù)。 方法:血漿樣品處理方法： 取血漿100μL，精密加入5-溴尿嘧啶內(nèi)標(biāo)溶液(200μg·mL-1)12.5μL和10％高氯酸100μL旋渦振蕩1min，混勻，離心5min(10900r·min-1)，吸取上清液過濾(0.

2、45μm微孔濾膜)，取10μL進樣分析測定。 給藥方法及血樣采集： 實驗采用Wistar大鼠12只(雌雄各半，體重：250～300g)，將大鼠按照體重均衡原則隨機分成兩組(單獨應(yīng)用5-Fu組、Nim和5-Fu聯(lián)用組)。單獨應(yīng)用5-Fu組要先在給藥0時采血，然后腹腔注射5-Fu生理鹽溶液(48.0mg·kg-1)，于給藥后1，3，5，10，20，30，60，90，120min分別于頸動脈采血，置于EP管中，4℃冰箱保存，直

3、至全部血漿樣品采集完成。將全部血樣離心15min(3000r·min-1)，吸取上清液100μL，按上述血漿樣品處理方法處理，待測。Nim和5-Fu聯(lián)用組是先灌胃Nim(2.5mg·kg-1)，2次/日，連續(xù)4天，第5天灌胃Nim30min后腹腔注射5-Fu生理鹽溶液(48.0mg·kg-1)，采血時間及方法同上。 結(jié)論:Nim能增加5-Fu在體內(nèi)的經(jīng)時過程、提高Cmax、延長消除相半衰期，從而使藥物進入體內(nèi)的總藥量增加；同時加