阿苯達唑前體膠束的研制.pdf

1、目的：為了增加抗包蟲藥物阿苯達唑的靶向性和生物利用度，將阿苯達唑研制成前體膠束制劑，為探索前體膠束制劑的研究方法和應用打下基礎。 方法：(1)通過實驗獲取阿苯達唑特性溶出度、各種溶媒中的溶解度、油/水分配系數(shù)等重要指標，為處方和工藝設計提供依據(jù)。(2)以包封率及粒徑為指標對主藥與溶劑的比和主藥與表面活性劑的比兩個因素采用正交設計進行處方篩選。(3)建立HPLC方法測定阿苯達唑前體膠束制劑的含量方法。(4)對阿苯達唑前體膠束水化前

2、后的理化性質進行考察。(5)根據(jù)中國藥典2005版藥物穩(wěn)定性試驗指導原則，進行影響因素實驗、加速試驗與長期試驗。(6)以阿苯達唑片劑粉末為對照，通過動物實驗考察阿苯達唑前體膠束的體內(nèi)藥動學。 結果：(1)通過處方前研究獲得了阿苯達唑特性溶出度、十八種溶媒中的溶解度、油/水分配系數(shù)等重要指標。(2)根據(jù)處方前研究確定處方組成，并根據(jù)正交實驗結果，合并考慮包封率、粒徑及載藥量將阿苯達唑前體膠束的處方選定為阿苯達唑：乳酸：吐溫80的質

3、量比(1:3:1)。(3)HPLC方法測定阿苯達唑前體膠束制劑，阿苯達唑在濃度4-40μg/ml范圍內(nèi)線形關系良好，方法學驗證，測定方法穩(wěn)定可靠可滿足制劑含量測定。(4)根據(jù)篩選出的處方配制的阿苯達唑前體膠束包封率在81.22％，粒徑均在1μm以下。(5)穩(wěn)定性影響實驗顯示高溫、高濕、光線對阿苯達唑前體膠束制劑均有影響，尤其高濕對制劑會產(chǎn)生較大影響，因而制劑應避免高溫環(huán)境和避光保存，還要特別防潮。但制劑在避光、防潮以及適宜溫度下穩(wěn)定性基