干細(xì)胞治療牙周炎_第1頁(yè)
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1、,干細(xì)胞治療牙周炎,,干細(xì)胞治療牙周炎,牙周炎概述干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎牙周炎預(yù)防和護(hù)理致謝,牙周炎概述,一、牙周炎概述牙周炎的臨床表現(xiàn)牙周炎的病因牙周炎的危害牙周炎的治療現(xiàn)狀,一、牙周炎概述:牙周炎的臨床表現(xiàn),牙周炎是牙周組織的一種慢性感染性疾病,是口腔兩大類(lèi)主要疾病之一,在世界范圍內(nèi)均有較高的患病率,在我國(guó)牙周炎患病率更居于齲病之上 。根據(jù)第3次全國(guó)口腔流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,我國(guó)90%的人群有不同程度的牙周病。,一、

2、牙周炎概述:牙周炎的臨床表現(xiàn),牙周炎主要分為慢性牙周炎、侵襲性牙周炎、反映全身疾病的牙周炎、壞死性牙周病。,一、牙周炎概述:牙周炎的臨床表現(xiàn),早期癥狀不明顯,患者常只有繼發(fā)性牙齦出血或口臭的表現(xiàn),與齦炎癥狀相似。檢查時(shí)可見(jiàn)齦緣、齦乳頭和附著齦的腫脹、質(zhì)松軟,呈深紅色或暗紅色,探診易出血。隨著炎癥的進(jìn)一步擴(kuò)散,出現(xiàn)下列癥狀:1.牙周袋形成2.牙周溢膿3.牙齒松動(dòng),一、牙周炎概述:牙周炎的臨床表現(xiàn),失牙是未經(jīng)治療的牙周炎的最終結(jié)果

3、?,F(xiàn)在一般認(rèn)為牙周炎占拔牙原因的30%~44%,是我國(guó)成年人喪失牙齒的首要原因。,一、牙周炎概述:牙周炎的病因,微生物(細(xì)菌)是引發(fā)牙周炎的始動(dòng)因子。堆積在牙與牙齦交界處的牙面和牙齦溝內(nèi)的菌斑微生物及其產(chǎn)物引發(fā)牙齦的炎癥和腫脹,使局部微生態(tài)環(huán)境更利于一些牙周致病菌滋生,由牙齦上向齦下擴(kuò)延。它們所引起的炎癥范圍擴(kuò)大到深部組織,導(dǎo)致牙周組織的破壞。凡是能加重菌斑滯留的因素,均可成為牙周炎的局部促進(jìn)因素,加重和加速牙周炎的進(jìn)展。,一、牙周

4、炎概述:牙周炎的病因,局部因素:牙菌斑 牙石 其他,如創(chuàng)傷性咬合、食物嵌塞等;全身因素:系統(tǒng)性疾??; 吸煙; 肥胖。,一、牙周炎概述:牙周炎的病因,不良習(xí)慣:1、偏嚼習(xí)慣;2、偏食習(xí)慣;3、夜磨牙、緊咬牙;4、咬嘴唇、咬筆、咬指甲、張口呼

5、吸等;5、吸煙習(xí)慣;6、職業(yè)習(xí)慣。,一、牙周炎概述:牙周炎的危害,牙周炎已被醫(yī)學(xué)界定論為繼癌癥、心腦血管疾病之后,威脅人類(lèi)身體健康的第三大殺手,也是口腔健康的“頭號(hào)殺手”。牙周炎出現(xiàn)的一些前期癥狀,成為口腔“亞健康”惡化的主要特征。牙周炎是牙齒慢性感染性疾病,患病率和嚴(yán)重性隨年齡增高而增加,若不及時(shí)治療常引發(fā)其他疾病。,一、牙周炎概述:牙周炎的危害,1、牙周炎→ 心血管疾病  牙周炎患者的牙周袋內(nèi)存在大量細(xì)菌,這些細(xì)菌能通過(guò)血

6、液感染心血管組織。2、牙周炎→消化科疾病  牙周病變有可能增加幽門(mén)螺桿菌感染,而導(dǎo)致慢性胃炎、胃潰瘍甚至胃癌的發(fā)生。有資料顯示,缺失牙造成食物粗糙,引起食道癌發(fā)病率增高。3、牙周炎→神經(jīng)內(nèi)科疾病  少于25顆牙的患者腦中風(fēng)的幾率增加50%;缺失牙,可使老年癡呆發(fā)病率增高。,一、牙周炎概述:牙周炎的危害,4、牙周炎→呼吸道疾病  80%的吸入性肺炎與口腔細(xì)菌有關(guān)。5、牙周炎→糖尿病  牙周炎可引起細(xì)菌進(jìn)入血液循環(huán),激活免疫細(xì)

7、胞,產(chǎn)生細(xì)胞因子。在胰腺里過(guò)多的細(xì)胞因子就很容易對(duì)負(fù)責(zé)產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞造成破壞,從而引起Ⅱ型糖尿病的發(fā)生。6、牙周炎→妊娠不良  孕期母親患牙周炎與早產(chǎn)低體重兒關(guān)系的研究表明,18%的早產(chǎn)低體重兒是由母親患牙周炎導(dǎo)致的?;佳乐苎椎哪赣H發(fā)生早產(chǎn)低體重兒的危險(xiǎn)率是對(duì)照組的7.5倍。,一、牙周炎概述:牙周炎的治療現(xiàn)狀,牙周炎是發(fā)生在牙周組織的細(xì)菌感染性疾病,藥物治療是早期牙周病的輔助治療手段之一。由于病因多樣,牙周炎的治療也呈多樣化,尚無(wú)

8、統(tǒng)一的治療指南。,一、牙周炎概述:牙周炎的治療現(xiàn)狀,1 全身用藥全身應(yīng)用抗生素治療侵襲性牙周炎,藥物可達(dá)深牙周袋底及根分叉等器械難以達(dá)到的區(qū)域,還可以清除侵入牙周袋壁內(nèi)的致病菌,并可通過(guò)血液到達(dá)牙周軟硬組織內(nèi)和牙周袋以外的區(qū)域,進(jìn)一步抑制細(xì)菌的入侵和在袋內(nèi)再定植,防止病變復(fù)發(fā)。2 局部用藥牙周局部用藥能避免全身用藥所致的耐藥性和菌群失調(diào)等諸多不良反應(yīng)。其中局部緩釋劑具有用藥劑量小,在牙周袋內(nèi)藥物濃度高,作用時(shí)間長(zhǎng)和不易產(chǎn)生耐藥性的

9、優(yōu)點(diǎn)。3 中藥治療中藥產(chǎn)自天然,適應(yīng)癥廣,不良反應(yīng)少。如黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效,其提取物既能抑制牙周可疑致病菌的生長(zhǎng),又不對(duì)牙周有益菌———血鏈球菌產(chǎn)生抑制,有利于保持牙周微生態(tài)平衡,從而有利于保持或恢復(fù)牙周的健康狀態(tài)。,干細(xì)胞治療牙周炎,二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎牙周組織再生相關(guān)的干細(xì)胞牙周組織再生治療的主要方法干細(xì)胞治療面臨的挑戰(zhàn),二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎:牙周組織再生相關(guān)的干細(xì)胞,1、牙周膜干細(xì)胞牙周膜干細(xì)胞(

10、PDLSCs)是一類(lèi)維持牙周組織動(dòng)態(tài)平衡和缺損修復(fù)的關(guān)鍵細(xì)胞,在動(dòng)物體內(nèi)可以形成新的牙周組織結(jié)構(gòu)。Lang等對(duì)小型豬牙槽骨及牙周膜細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)傳代后,回植至自體根尖及牙間缺損內(nèi),結(jié)果可見(jiàn)細(xì)胞植入組較空白植入組有更多的新生牙骨質(zhì)、牙槽骨及牙周膜形成。,二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎:牙周組織再生相關(guān)的干細(xì)胞,二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎:牙周組織再生相關(guān)的干細(xì)胞,2、骨髓來(lái)源干細(xì)胞骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)具有多向分化的潛能,可在不同的環(huán)

11、境和細(xì)胞因子作用下分化為成骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、肌細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等。,二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎:牙周組織再生相關(guān)的干細(xì)胞,3、其他來(lái)源的干細(xì)胞雖然BMSCs 和PDLSCs 是目前較為成熟的種子細(xì)胞,但BMSCs 的擴(kuò)增能力有限,對(duì)生長(zhǎng)因子的反應(yīng)常會(huì)隨供髓者的年齡增長(zhǎng)而降低,致其成骨能力下降,且供者骨髓量有限,一定程度上限制了其作為種子細(xì)胞的應(yīng)用。PDLSCs 也因來(lái)源有限,不能保證能獲得足夠的用于牙周組織再生治療的細(xì)胞。脂

12、肪干細(xì)胞(ADSCs) 是近年研究發(fā)現(xiàn)的一種新的成體干細(xì)胞,增殖能力強(qiáng),體外培養(yǎng)能保持穩(wěn)定的生長(zhǎng)增殖活性,且具有多向分化的潛能,有可能成為牙周組織工程新的種子細(xì)胞。,二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎:牙周組織再生相關(guān)的干細(xì)胞,與BMSCs 和PDLSCs 相比,ADSCs 還具有以下優(yōu)點(diǎn): ①取材方便,脂肪組織在體內(nèi)分布廣泛,儲(chǔ)量豐富,可通過(guò)常規(guī)抽脂手術(shù)獲得脂肪而不會(huì)影響其細(xì)胞的活性; ②具有良好的體外擴(kuò)增能力; ③具有一定的免疫調(diào)節(jié)能力

13、。研究表明,ADSCs 與BMSCs 具有相似的免疫原性,在體外可抑制淋巴細(xì)胞增殖,調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的反應(yīng)能力,提示ADSCs 有可能成為組織工程或細(xì)胞治療中同種異體細(xì)胞來(lái)源。而且BMSCs 的成骨能力也得到了確認(rèn),說(shuō)明ADSCs有可能作為牙周組織工程的種子細(xì)胞。,二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎:牙周組織再生治療的主要方法,1 、干細(xì)胞體內(nèi)移植許多研究表明:通過(guò)干細(xì)胞體內(nèi)移植能不同程度的促進(jìn)牙周組織的再生,而且簡(jiǎn)便、易行。傳統(tǒng)的方法是將細(xì)胞懸

14、液直接注射到組織病損區(qū)。Mc Guire 等為恢復(fù)牙乳頭的高度,將病人自體牙齦成纖維細(xì)胞 (GFCs) 多次注射到預(yù)處理的牙齦乳頭處,結(jié)果顯示:只在組織愈合的前2個(gè)月有較明顯效果,但不能完全恢復(fù)初始高度。因此,一些學(xué)者認(rèn)為,此方法雖然簡(jiǎn)便,創(chuàng)傷小,但只能促進(jìn)少量牙齦缺損的修復(fù),尚存在一定的缺陷。,二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎:牙周組織再生治療的主要方法,干細(xì)胞移植技術(shù)的缺陷:①由于液體的流動(dòng)性,注射后細(xì)胞懸液的大小、形狀和在組織中的分布難

15、以控制; ②細(xì)胞注射液不能提供一定的機(jī)械支持力; ③細(xì)胞注射后常呈島形聚集,與受體組織間的粘附性差,不利于細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)揮功能;細(xì)胞遷移進(jìn)入毛細(xì)血管可能導(dǎo)致毛細(xì)血管栓塞,影響局部血供。,二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎:牙周組織再生治療的主要方法,2、細(xì)胞膜片技術(shù)是利用溫敏型多聚-N末端異丙基丙烯酰胺(PIPAAm) 在高于或低于臨界溫度32℃時(shí)的親水性和疏水性變化來(lái)實(shí)現(xiàn)其對(duì)細(xì)胞粘附控制的技術(shù)。當(dāng)溫度低于32℃,PIPAAm呈親水性;相反

16、則呈疏水性。由于細(xì)胞膜表面的疏水結(jié)構(gòu),當(dāng)溫度高于32 ℃時(shí),細(xì)胞在其表面粘附生長(zhǎng);而當(dāng)溫度低于32 ℃以下時(shí),細(xì)胞自動(dòng)分離。通過(guò)該技術(shù)獲得的細(xì)胞活性強(qiáng),功能完整,且由于保存了培養(yǎng)過(guò)程中已形成的細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞連接,當(dāng)細(xì)胞生長(zhǎng)密集時(shí),可實(shí)現(xiàn)大量細(xì)胞的膜片狀分離,而且無(wú)需支架材料即可將細(xì)胞移植到包括培養(yǎng)皿、其他細(xì)胞膜片和機(jī)體組織等各種表面上,并能與之粘附。,二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎:牙周組織再生治療的主要方法,多項(xiàng)研究結(jié)果表明:牙周膜細(xì)胞

17、膜片有多向分化的性質(zhì),并能促進(jìn)由軟、硬組織構(gòu)成的牙周組織的再生。但細(xì)胞膜片技術(shù)仍存在著一定的局限性:①雖然獲取細(xì)胞膜片無(wú)需酶消化,但在早期的細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中仍無(wú)法避免酶對(duì)細(xì)胞的損傷;②細(xì)胞膜片強(qiáng)度不足、在移植過(guò)程中需要輔助介質(zhì),如透明質(zhì)酸膜纖維凝膠等以增加其強(qiáng)度,不能完全脫離生物材料的使用;③溫敏型培養(yǎng)皿需特殊構(gòu)建,且價(jià)格相對(duì)昂貴。因此,細(xì)胞膜片技術(shù)并非理想的牙周再生技術(shù)。,二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎:牙周組織再生治療的主要方法,3

18、、組織工程技術(shù)其基本方法是將體外培養(yǎng)的高濃度、功能相關(guān)的活細(xì)胞種植于具有良好生物相容性和生物降解性的細(xì)胞外基質(zhì)材料上,經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的培養(yǎng),再將這種細(xì)胞與生物材料復(fù)合體植入機(jī)體病損部位以形成新的具有原來(lái)特殊功能和形態(tài)的相應(yīng)組織和器官,達(dá)到修復(fù)創(chuàng)傷和重建功能的目的。,二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎:牙周組織再生治療的主要方法,一些關(guān)于牙周再生的研究表明:從骨髓腔或牙組織中分離出干細(xì)胞,經(jīng)體外擴(kuò)增后,將細(xì)胞種入支架材料或其他基質(zhì)材料如膠原基質(zhì)、β

19、-磷酸三鈣(β-TCP) 以及結(jié)合了β-TCP 的細(xì)胞外基質(zhì)等材料上,再將其植入缺損處,均顯示出較好的再生潛能。組織工程技術(shù)在牙周再生領(lǐng)域的應(yīng)用成為牙周再生發(fā)展的里程碑,為牙周再生提供了廣闊的應(yīng)用前景和研發(fā)空間。,二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎:牙周組織再生治療的主要方法,4、基因工程技術(shù)基因治療分為體內(nèi)和體外兩種途徑,前者將基因直接介導(dǎo)至體內(nèi)特定位點(diǎn),通過(guò)轉(zhuǎn)染鄰近多種類(lèi)型的細(xì)胞而發(fā)揮作用;后者將基因在體外轉(zhuǎn)染特定細(xì)胞后,再將細(xì)胞回植入體內(nèi)

20、。目前運(yùn)用的主要是體外基因治療,而在牙周再生治療中多見(jiàn)基因工程與組織工程的聯(lián)合應(yīng)用,即將體外培養(yǎng)并經(jīng)過(guò)特定基因重組修飾的組織細(xì)胞附于一定的載體上再植于牙槽骨的缺損處,進(jìn)而誘導(dǎo)促進(jìn)骨組織和牙周韌帶的重建修復(fù)。Jin 等報(bào)道:將利用基因轉(zhuǎn)染技術(shù)獲得的穩(wěn)定表達(dá)骨誘導(dǎo)形成蛋白(BMP) 的種子細(xì)胞在體外與明膠復(fù)合后,用于鼠牙槽骨人工缺損的修復(fù)取得成功,為BMP在牙周組織工程中的應(yīng)用開(kāi)辟了新空間。多項(xiàng)研究成果給牙周組織再生工程提供了新的技術(shù)途

21、徑。,二、干細(xì)胞技術(shù)治療牙周炎:干細(xì)胞治療面臨的挑戰(zhàn),雖然牙周膜內(nèi)富含干細(xì)胞,其組織也具有高度的再生潛力,但在利用干細(xì)胞進(jìn)行牙周治療時(shí)依然會(huì)面臨諸多難題,如傳染性、癌變可能、免疫錯(cuò)亂以及胚胎干細(xì)胞應(yīng)用所引起的道德?tīng)?zhēng)論等。同時(shí)還存在干細(xì)胞體外培養(yǎng)需要標(biāo)準(zhǔn)的培養(yǎng)條件和嚴(yán)格的調(diào)控措施; 其臨床轉(zhuǎn)化面臨著人力、物力和財(cái)力不足的問(wèn)題; 以及在治療一些非致死性疾病( 如牙周疾病) 時(shí),對(duì)“取”與“舍”仍然存在爭(zhēng)議的問(wèn)題,凡此種種均表明加速干細(xì)胞治療

22、牙周病的臨床轉(zhuǎn)化仍任重而道遠(yuǎn)。,三、牙周炎的預(yù)防和護(hù)理,1、保持口腔清潔口腔內(nèi)有20多種細(xì)菌。在清潔牙面后1~6小時(shí)就會(huì)形成新的菌斑,導(dǎo)致牙病發(fā)生。應(yīng)做到飯后漱口,早晚刷牙。2、注意口腔鍛煉經(jīng)常食用粗纖維食物,充分咀嚼,能刺激唾液分泌,沖刷污物,有利于牙齒自潔,并能強(qiáng)健牙周組織;要養(yǎng)成雙側(cè)咀嚼的習(xí)慣,否則會(huì)引起廢用性牙齦萎縮,面部畸形。3、合理飲食起居多食新鮮蔬菜和瓜果,忌食油炸滋膩、煙酒、海腥等刺激性食品。生活要有規(guī)律,早睡

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