肝硬化干細胞治療

1、MSCs治療肝硬化臨床應用研究,干細胞分類(1)胚胎干細胞：指胚胎早期的干細胞。這類干細胞分化潛能寬，具有分化為機體任何組織細胞的能力。如囊胚期內細胞團的細胞。(2)成體干細胞：指成體各組織器官中的干細胞，成體干細胞具有自我更新能力，但分化潛能窄，只能分化為相應(或相鄰)組織器官組成的細胞。如神經干細胞，表皮干細胞。,干細胞的分化潛能,根據其分化潛能大小，干細胞可分為三類。,干細胞的分裂方式①干細胞有對稱與不對稱兩種分裂方式。,干

2、細胞的可塑性,(1)干細胞的橫向分化：在干細胞移植時，供體干細胞在受體中通常分化為與其組織來源一致的細胞。但有時供體干細胞會分化出與其組織來源不一致的其它細胞，這種現象稱干細胞橫向分化(trans-differentiation)。,,干細胞橫向分化表明成體干細胞被移植入受體中具有很強的可塑性。為干細胞治療提供了可能。(2)實驗：小鼠肌肉干細胞→體外培養(yǎng)5天＋少量間質細胞 接受致死量輻射的小鼠中

3、 各種血細胞系。,(3)橫向分化的調控機制：與干細胞的微環(huán)境有關。干細胞進入新的微環(huán)境后，對分化信號的反應受到周圍正在進行分化細胞的影響，從而對新的微環(huán)境中的調節(jié)信號做出反應。,干細胞向不同組織器官分化圖示,自我復制,干細胞與間質干細胞,,高度增殖,多向分化,,獨特性能,,,,臍帶間充質干細胞(MSCs）,臍帶間充質干細胞（Mesnchymal Stem Cells，MSCs）是指存在于新生兒臍帶組織中的一種多功能干細

4、胞，它能分化成許多種組織細胞，具有廣闊的臨床應用前景。MSCs具有較高的分化潛能，可向多個方向進行分化。它在骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經、肝、內皮和心肌等組織工程方面具有廣闊的臨床應用前景。有報道從人臍帶中分離出MSCs，且細胞含量、增殖能力優(yōu)于骨髓MSCs，免疫原性比骨髓MSCs低 ，并且具有取材方便，無倫理學爭議等優(yōu)點。,臍帶間充質干細胞的特點,極低免疫原性，無需進行配型實驗多能干細胞，能夠分化成多種組織細胞。目前在國內分別

5、用于肝硬化、腦損傷、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、股骨頭壞死、1型糖尿病、帕金森、腎衰竭（或腎功能受損）的治療具有分化成受損組織器官細胞的趨向性,臍帶間充質干細胞的用途,具有較強的免疫調節(jié)作用，可用于治療紅斑狼瘡、硬皮病、肝硬化、腎衰竭等自身免疫性疾病或與自身免疫有關的疾病，降低細胞或器官移植后的免疫排斥反應，提高細胞或器官移植的成功率；能促進造血恢復功能，與單一造血干細胞移植比較，間充質干細胞和造血干細胞共移植能顯著提高白血病和難治性貧血等疾病

6、的治療效果；修復損傷或病變的組織器官，用于治療骨和肌肉衰退性疾病、心腦血管疾病、肝病、腦及脊髓神經損傷、老年性癡呆和老年癡呆等。,肝纖維化－核心問題 ？,,肝纖維化的核心問題,間充質干細胞(MSCs) — 給治療帶來了希望,,硬化的肝臟,－ 肝細胞數量進行性－ 纖維組織進行性,,,干細胞轉化為肝細胞,乙肝病人MSCs的特性,,,重要發(fā)現:乙肝肝硬化患者MSC增殖能力下降, 細胞容易老化與凋亡，細胞表面生長因子受體表達下降,乙肝

7、肝硬化患者MSC的累積擴增率低于正常健康人（P < 0.001）,乙肝肝硬化患者MSC的S期比例與低于正常健康人(P < 0.05),乙肝肝硬化患者MSC凋亡細胞比例明顯高于健康人(P <0.05),乙肝肝硬化患者MSC表面生長因子受體表達低于健康人(P<0.05),MSC對病毒不易感,,,移植途徑選擇,肝動脈介入MSCs,移植前后白蛋白變化,移植前后膽堿脂酶的變

8、化,移植后PTA的變化,MSCs治療效果,,沈陽軍區(qū)總醫(yī)院療效分析,肝炎后肝硬化82例，自身免疫性肝病6例，酒精性肝硬化13例，血吸蟲性肝硬化1例。均為肝硬化患者，其中術前合并肝癌4例。兩次以上干細胞移植39例,一、指標變化,1. 血漿白蛋白 移植前后對比，血清白蛋白變化最為明顯，于第一周即可見升高，第4周明顯升高，統(tǒng)計學P＜0.01，有明確意義。,,2. 凝血酶原時間（PT）干細胞移植后，PT明顯