醫(yī)本醫(yī)免超敏反應(yīng)

1、超敏反應(yīng),第十七章,hypersensitivity,超敏反應(yīng)概述,1、超敏反應(yīng)的概念:　 機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答。又常被稱(chēng)為變態(tài)反應(yīng)(allergy)。,2、分類(lèi)： （Gell/Coombs) Ⅰ型（過(guò)敏反應(yīng)，速發(fā)型） Ⅱ型（細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型） Ⅲ型（免疫復(fù)合物型或血管炎型） Ⅳ型（遲發(fā)型）,第一節(jié) I型超敏反

2、應(yīng),I型超敏反應(yīng)的特點(diǎn):,發(fā)生快，消退快;,有明顯個(gè)體差異和遺傳背景(特應(yīng)性素質(zhì));,特異性IgE抗體介導(dǎo)，可發(fā)生在局部或全身;,常引起生理功能紊亂，但不致嚴(yán)重組織損傷。,一、主要參與成分,（一）變應(yīng)原（allergen),吸入性變應(yīng)原花粉塵螨或其排泄物真菌或其孢子動(dòng)物皮屑或羽毛,藥物青霉素磺胺普魯卡因有機(jī)碘化物,食入性變應(yīng)原,變應(yīng)原 （Allergen ）,能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)

3、的抗原物質(zhì)。,昆蟲(chóng),（二） IgE及其受體,IgE類(lèi)抗體; 強(qiáng)親細(xì)胞性： IgE Fc段能與靶細(xì)胞 FceR結(jié)合; 特應(yīng)性個(gè)體患者血清IgE含量明顯增高 IgE產(chǎn)生依賴(lài)IL-4,IgE,Fc 受體,肥大細(xì)胞,（三）參與I型超敏反應(yīng)的細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞,嗜堿性顆粒,,,嗜酸性粒細(xì)胞,靜息肥大細(xì)胞,激活后 5 分鐘,激活后 60 分鐘,,,,二、I 型超敏反應(yīng)的發(fā)生過(guò)程和機(jī)制,I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制,儲(chǔ)存的介質(zhì)新合成介質(zhì),,肥大細(xì)胞

4、,,,變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體,同一變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體,B細(xì)胞,mIg,IgE結(jié)合到靶細(xì)胞表面,預(yù)先存在的介質(zhì)（脫顆粒）,組胺(histamin) √ 趨化因子 激肽原酶 √ 蛋白水解酶,,白三烯（Leucotrienes，LTs）√,前列腺素（PGD2）√,即 刻 \ 早 期 相,晚 期 相,I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制,血小板活化因子 √（Plate

5、let activaty factor，PAF）,新合成的介質(zhì),,細(xì)胞因子√,三、臨床常見(jiàn)疾病,（一）全身性過(guò)敏反應(yīng) 1.藥物過(guò)敏性休克 藥物：青霉素(最常見(jiàn))、頭孢菌素、普魯卡因、 鏈霉素、磺胺、有機(jī)碘等。 機(jī)制：青霉素 ? 機(jī)體 ? 青霉噻唑醛酸和青 霉烯酸 ? 與人體組織蛋白結(jié)合（完全 抗原）? 產(chǎn)生特異性IgE ? 過(guò)敏性休克?！?.血清過(guò)敏性休

6、克 動(dòng)物免疫血清：抗毒素血清，如破傷風(fēng)抗毒素血清,（二）呼吸道過(guò)敏反應(yīng),過(guò)敏原：塵土、花粉、霉菌、動(dòng)物皮屑等。常見(jiàn)?。哼^(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘。,（三）消化道過(guò)敏反應(yīng),過(guò)敏原：魚(yú)、蝦、蛋、奶等。,常見(jiàn)?。哼^(guò)敏性胃腸炎。,四.Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則(一)檢出變應(yīng)原并避免接觸(預(yù)防最有效方法）查找過(guò)敏原：可通過(guò)詢(xún)問(wèn)病史和皮試來(lái)完成；,（二） 脫敏療法：,1、異種免疫血清脫敏療法：,方法：采用小劑量、短間隔（20～30分鐘）、多　

7、　　　　次注射；應(yīng)用：抗毒素血清過(guò)敏但又必須使用者。局限性：暫時(shí)，一定時(shí)間后又可重新被致敏。,2、 特異性變應(yīng)原脫敏療法：,方法：小劑量、長(zhǎng)時(shí)間間隔、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原；應(yīng)用：對(duì)已知而難以避免接觸的變應(yīng)原。,（三）藥物防治,1、抑制生物活性介質(zhì)合成釋放的藥物： 阿司匹林等,2、拮抗生物活性介質(zhì)的藥物： 撲爾敏，苯海拉明,3、改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物： 腎上腺素,,消化道 皮膚 呼吸道

8、,,,,,避免接觸變應(yīng)原,變應(yīng)原皮膚試驗(yàn),I 型超敏反應(yīng)防治原則,,皮膚注射,,IgE,IgG,,脫敏療法,抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物,生物活性介質(zhì)拮抗藥,,,支氣管痙攣、黏液分泌 、平滑肌收縮,改善效應(yīng)器官的藥物,撲爾敏,血管擴(kuò)張水腫,異丙嗪,第二節(jié) II型超敏反應(yīng),由IgG或IgM類(lèi)抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。,一、發(fā)生機(jī)制,（一）靶細(xì)胞及

9、其表面抗原,靶細(xì)胞,正常組織細(xì)胞,改變的自身組織細(xì)胞,被修飾的自身組織細(xì)胞,改變的自身抗原,靶細(xì)胞表面的抗原,血細(xì)胞表面同種異型抗原,共同抗原（異嗜性抗原）,,,結(jié)合在自身組織細(xì)胞上的抗原,（二）參與抗體：IgM、IgG,IgG,IgM,（三） 損傷靶細(xì)胞機(jī)制,活化補(bǔ)體，溶解靶細(xì)胞；調(diào)理吞噬；ADCC,1. 激活補(bǔ)體，形成攻膜復(fù)合體，溶解靶細(xì)胞。,2. 調(diào)理促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬破壞靶細(xì)胞,3. ADCC,二、臨床常見(jiàn)疾病,1、輸血反應(yīng)：

10、ABO血型不符 天然血型抗體屬I(mǎi)gM類(lèi),2. 新生兒溶血:母胎Rh血型不符所致,3、自身免疫性溶血性貧血,甲基多巴,某些病毒,紅細(xì)胞膜表面成分改變,形成自身抗原,誘發(fā)自身抗體,作用紅細(xì)胞,活化補(bǔ)體 溶解紅細(xì)胞,自身免疫性溶血反應(yīng)。,,,,,,,,4、藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥：,藥物抗原表位與血細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合,刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,血細(xì)胞的破壞,,青霉素 吸附于紅細(xì)胞，

11、溶血性貧血；匹拉米洞吸附于粒細(xì)胞， 粒細(xì)胞減少癥奎寧吸附于血小板， 血小板減少性紫癜,,5、肺出血—腎炎綜合癥：　　　共同抗原所致,6、甲狀腺功能亢進(jìn)：,正常情況：TSH + TSH-R　? 分泌T3、T4甲亢：抗TSH-R＋ TSH-R ? 分泌甲狀腺素(過(guò)量)? 刺激靶細(xì)胞功能亢進(jìn)。,第三節(jié) III型超敏反應(yīng),III型超敏反應(yīng)是由可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后，通過(guò)激活補(bǔ)

12、體和在血小板、嗜堿性、中性粒細(xì)胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。,一、發(fā)生機(jī)制,（一） 抗原,外源性——病原微生物、寄生蟲(chóng)、異種血清等,內(nèi)源性——變性的IgG、SLE的核抗原等,（二） 抗體,主要是IgG、IgM類(lèi),（三）可溶性免疫復(fù)合物形成與沉積,免疫復(fù)合物（IC）,,大分子IC：?jiǎn)魏耍奘杉?xì)胞吞噬清除,小分子IC：透過(guò)腎小球?yàn)V膜，隨尿排出。,中等分子IC：沉積于毛細(xì)血管基底膜

13、，引發(fā)疾病。,IC沉積的影響因素：,血管壁通透性：增高有助于沉積；IC沉積局部的解剖學(xué)及血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：血管內(nèi)高壓及形成渦流處，IC易沉積。如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜等部位。,IC沉積引起的組織損傷機(jī)制,補(bǔ)體作用：C3a，C5a結(jié)合相應(yīng)受體，細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，水腫；趨化中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；中性粒細(xì)胞作用：吞噬；釋放溶酶體酶，水解血管及組織；血小板和嗜堿性粒細(xì)胞作用：聚集、活化、形成血栓；釋放血管活性胺類(lèi)物質(zhì)。,(一)局部免疫復(fù)合物病

14、 1.Arthus反應(yīng)（實(shí)驗(yàn)性局部III型超敏反應(yīng)） 馬血清 家兔 ? 再次注入馬血清 　　　　　? 局部紅腫、出血及壞死。,,皮下多次注射,二、臨床常見(jiàn)疾病,局部紅腫出血壞死,,局部多次注射,2.類(lèi)Arthus反應(yīng)：,胰島素,（二）、全身性免疫復(fù)合物病,1、血清?。撼醮未罅孔⑸淇苟舅兀R血清）后1-2周出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)腫痛和蛋白尿等癥狀。 使用大劑量青霉素和

15、磺胺類(lèi)藥物也能出現(xiàn)類(lèi)似癥狀。 Serum sickness,2、鏈球菌感染后腎小球腎炎： A族溶血性鏈球菌感染后2-3周?？贵w與鏈球菌可溶性抗原形成IC，沉積于腎小球基底膜處。,3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) 細(xì)胞核抗原(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白) 抗核抗體 ?核抗原+抗核抗體? IC沉積于全身各個(gè)部位 ? 引起損傷,沉積于： 腎小球 ? 腎炎 皮

16、膚 ? 紅斑皮疹 關(guān)節(jié) ? 關(guān)節(jié)炎 血管 ? 脈管炎,4.類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA),自身IgG變性+抗變性IgG的自身抗體(RF) ——IC(IgG+抗IgG) ?沉積于關(guān)節(jié)滑膜組織 ?進(jìn)行性關(guān)節(jié)炎,第四節(jié) IV型超敏反應(yīng),效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合作用后，引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。發(fā)生較慢，又稱(chēng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)；無(wú)抗體、補(bǔ)

17、體參與；與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)；T細(xì)胞免疫功能缺陷的個(gè)體不發(fā)生。,抗原與相關(guān)細(xì)胞：,抗原：胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核菌），病毒，寄生蟲(chóng)，化學(xué)物質(zhì) ；相關(guān)細(xì)胞：CD4+Th1細(xì)胞，CD8+CTL，巨噬細(xì)胞。,一、發(fā)生機(jī)制,二、臨床常見(jiàn)的Ⅳ型超敏反應(yīng),(一)感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng),此反應(yīng)乃病原微生物及其代謝產(chǎn)物作為抗原在感染過(guò)程中引起，以細(xì)胞免疫為基礎(chǔ)的Ⅳ型超敏反應(yīng)。,常由胞內(nèi)寄生微生物（結(jié)核桿菌、病毒、寄生蟲(chóng)

18、）引起。,2、接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)：,小分子半抗原與皮膚蛋白結(jié)合后誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答油漆、染料、化妝品、藥物等。,各型超敏反應(yīng)特性比較,,,,IgE肥大細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞,,分 型,I 型速發(fā)型,機(jī) 理,,IgM/IgG 補(bǔ)體 NK 中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞,,II 型 細(xì)胞毒型,,III 型 免疫復(fù)合物型,APC Th1/Tc細(xì)胞 巨噬細(xì)胞,IV 型遲發(fā)

19、型,參加成分,IgG/IgM 補(bǔ)體 血小板 中性粒細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞,,機(jī)體致敏 變應(yīng)原與細(xì)胞表面的IgE結(jié)合 FcεRI交聯(lián)導(dǎo)致脫顆粒 活性介質(zhì)作用于效應(yīng)器官,抗體與自身抗原靶細(xì)胞結(jié)合 激活補(bǔ)體溶解靶細(xì)胞

20、增加巨噬細(xì)胞等調(diào)理吞噬作用NK通過(guò)ADCC殺傷靶細(xì)胞,中等大小IC沉積血管壁 激活補(bǔ)體， 激活嗜堿性粒、中性粒細(xì)胞 使血管透性增加，溶酶體釋放，血小板凝集形成血栓,APC將抗原提呈給T使之致敏 Th1釋放細(xì)胞因子激活MΦ釋放炎癥介質(zhì)引起炎癥反應(yīng) Tc直接殺傷靶細(xì)胞,常 見(jiàn) 病 例,過(guò)敏性休克

21、 蕁麻疹 過(guò)敏性哮喘 /花粉癥過(guò)敏性胃腸炎,輸血反應(yīng) 血細(xì)胞減少癥 新生兒溶血 Graves’ 病,局部Arthus反應(yīng) 血清病 感染后腎小球腎炎,傳染性IV超敏反應(yīng) 接觸性皮炎,臨床實(shí)際情況的復(fù)雜性： 一種疾病可能涉及不同型的變態(tài)反應(yīng)：如鏈球菌感染后的腎小球腎

22、炎（II,III）； SLE-- III型為主，可伴有II型。一種變應(yīng)原可引起不同的變態(tài)反應(yīng)： 青霉素--I型（過(guò)敏性休克） II型（血細(xì)胞減少癥） III型（類(lèi) Arthus反應(yīng)、關(guān)節(jié)炎） IV型（外用藥時(shí)，可引起接觸性皮炎）,本章要點(diǎn),掌握超敏反應(yīng)的概念和分型；掌握各型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)、發(fā)生機(jī)制及其臨床常見(jiàn)疾病。