ca125與卵巢癌2016

1、CA125與卵巢癌,朱耿超,卵巢癌,特點(diǎn)：1.卵巢癌在婦科惡性腫瘤中發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮體癌居第三位,而其致死率卻占首位。,2.卵巢深居盆腔，卵巢癌早期癥狀隱匿，早期臨床癥狀不典型，鑒別其組織類型及良惡性相當(dāng)困難，所以超過70%的患者就診時(shí)已為晚期。即使有效治療，仍有70%左右患者在緩解后復(fù)發(fā)。,國際婦產(chǎn)科聯(lián)合會(huì)（FIGO）對(duì)于卵巢癌的臨床分期如下：,3.Ⅰ期或Ⅱ期的卵巢癌患者5年生存率為70%-90%，其中許多患者僅通過外科手術(shù)

2、便獲得治愈，而Ⅲ期或Ⅳ期的卵巢癌患者的5年生存率僅為20%。 因此早期診斷對(duì)卵巢癌的預(yù)后有重要影響。,組織學(xué)分類：,分類方法最常用的是世界衛(wèi)生組織的卵巢腫瘤組織學(xué)分類 （2003年制定),,原發(fā)性卵巢癌大部分為上皮性，包括漿液性癌，黏液性癌，子宮內(nèi)膜樣癌，透明細(xì)胞癌，混合性上皮癌等。,CA125,發(fā)現(xiàn)：1981年，Bast 等從一名卵巢癌患者體內(nèi)獲得卵巢癌上皮細(xì)胞株OV CA433，用其制備了一種用于探測(cè)卵巢癌的鼠源單克隆抗

3、體OC125。他們利用OC125，通過免疫學(xué)方法發(fā)現(xiàn)了新的腫瘤抗原，因其與OC125直接作用，將它命名為CA125。,Bast等在隨后的研究中, 建立了血清CA125的放射免疫測(cè)定方法。運(yùn)用這個(gè)方法,他們測(cè)定了888例正常獻(xiàn)血人員血清中CA125的含量 ,以35 U/ml為臨界值,健康者假陽性為1.0%；測(cè)定婦科其它良性病患者143人 ,高于35U/ml的為6.0%；與之相對(duì)應(yīng),101名經(jīng)證實(shí)患有卵巢癌的患者,有82%血清中CA125

4、的值高于35U/ml；而跟蹤檢測(cè)45個(gè)手術(shù)后的病例,有93%的患者的血清CA125水平隨著腫瘤的發(fā)展或消退而升降。由此,Bast等認(rèn)為CA125的水平可以在卵巢上皮癌患者的治療中起監(jiān)控作用。,CA125結(jié)構(gòu),腫瘤抗原125（cancer antigen 125）為IgG類糖蛋白，是一種主要包含半乳糖、N-乙酰氨基葡萄糖和N-乙酰氨基半乳糖鏈的高分子量糖蛋白抗原，由一些小的亞單位組成, 分子量介于220~1000 kDa 之間。DNA測(cè)

5、序表明CA125是一種跨膜糖蛋白 MUC16,包含 5797個(gè)堿基對(duì)，基因位于染色體19pl3.2上。,CA125在組織中的表達(dá),在胚胎時(shí)期的體腔上皮及羊膜中正常有CA125存在，但是表達(dá)水平低，于胎兒出生數(shù)小時(shí)后消失。已有研究使用免疫組織化學(xué)法證實(shí)了在胎兒消化道上皮細(xì)胞、羊膜，成人胸膜、腹腔間皮細(xì)胞、輸卵管內(nèi)皮、子宮宮頸內(nèi)膜中有 CA125的存在，但未在胎兒和成人的卵巢上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。,,良性腫瘤分泌的CA125正常狀態(tài)下儲(chǔ)存于腫瘤囊

6、液中，并不進(jìn)入血液循環(huán)，所以CA125在健康人和大部分良性疾病患者的血液中含量較低。而在惡性腫瘤發(fā)展過程中由于上皮基底膜被腫瘤細(xì)胞破壞及某些良性疾病病情進(jìn)展過程中，會(huì)有CA125進(jìn)入血液以及各種體液中，CA125含量異常升高。,CA125在卵巢癌中的表達(dá),在不同卵巢癌組織類型及手術(shù)病理分期中血清CA125表達(dá)水平不同：卵巢上皮性癌組患者血清CA125水平顯著高于生殖細(xì)胞腫瘤和性索間質(zhì)腫瘤組，而在卵巢上皮性癌組中,CA125水平在漿液

7、性囊腺癌中顯著高于黏液性囊腺癌和透明細(xì)胞癌。,2000年Hogdall等檢測(cè)了185例盆腔腫塊患者血清的CA125水平，結(jié)果顯示：在卵巢惡性腫瘤患者與良性腫瘤患者中比較血清CA125水平，惡性腫瘤患者明顯升高;在不同手術(shù)病理分期中比較，Ⅲ～Ⅳ期CA125水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期；當(dāng)臨界值為35U/ml時(shí)，其診斷Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌的靈敏度高達(dá)100.0%，特異度是77.4%；取臨界值65U/ml，診斷Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌的靈敏度為94.4%、特

8、異度為92%。,CA125在卵巢癌的診斷、監(jiān)測(cè)預(yù)后及復(fù)發(fā)中的作用,大量研究表明，血清CA125水平的變化與卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展及消退高度相關(guān)。Lancet Oncology有文獻(xiàn)指出，在多數(shù)卵巢癌患者中, 血清CA125濃度升高開始在臨床癥狀出現(xiàn)之前4個(gè)月, 因此, 當(dāng)發(fā)現(xiàn)血清CA125濃度升高時(shí)即提示應(yīng)密切隨診、給予化學(xué)藥物治療或手術(shù)。Markmann等對(duì)197名卵巢上皮性癌患者血清CA125水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 結(jié)果顯示血清CA1

9、25水平與卵巢上皮性癌患者生存率有關(guān), 血清CA125值高低預(yù)后有明顯差別, 認(rèn)為CA125是卵巢癌預(yù)后指標(biāo)。,國內(nèi)一些研究表明：大部分（80﹪-85﹪）卵巢癌患者在初診時(shí)伴有CA125升高。測(cè)定血清CA125水平的敏感性范圍為79﹪-95﹪，在復(fù)發(fā)的卵巢癌患者中約70﹪的患者血清 CA125 水平的升高在可復(fù)發(fā)前的3個(gè)月出現(xiàn)；CA125水平的升高可比臨床證實(shí)復(fù)發(fā)平均提前7.2個(gè)月出現(xiàn)，并且假陽性率較低；CA125判斷卵巢癌復(fù)發(fā)的準(zhǔn)

10、確率高達(dá)95.4%。王術(shù)藝等．HE4 和 CA125 聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌手術(shù)前后臨床價(jià)值評(píng)價(jià)．鄭虹等. 測(cè)定血清 CA_(125)水平在卵巢癌的臨床意義.宋現(xiàn)讓等. CA125 監(jiān)測(cè)進(jìn)展期卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的意義.,CA125在卵巢癌復(fù)發(fā)中的意義,CA125生物學(xué)作用機(jī)理,有研究表明接種抗CA125的鼠單克隆抗體可引起一部分卵巢癌患者對(duì)CA125的免疫應(yīng)答。對(duì)CA125有免疫應(yīng)答的卵巢癌患者的生存時(shí)間可延長(19.9±1

11、3.1)個(gè)月。這表明CA125可能會(huì)是一種腫瘤表面抗原, 相應(yīng)的抗體與之結(jié)合，會(huì)引起抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)，從而達(dá)到殺傷腫瘤的作用 ；另外一種可能性是CA125的生理學(xué)作用是在單純卵巢癌中促進(jìn)癌細(xì)胞的發(fā)展抗體與之結(jié)合，會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性的抑制其作用，從而減緩癌細(xì)胞的發(fā)展。Wagner U, kuhler S, Reinartz S, et al. Immunological Consolidation of Ovarian

12、 carcinoma Recurrences with Monclonal Anti-ldiotype Antibody ACA125:Immune Responses and Survival in Palliative Treatment see The Biology Behind:KA Food and M. Bhattacharya-Chatterjee,2001,7(5):1154-1162.Wagner U, Schle

13、busch H, kohler S, et al. Immunological responses to the Tumor-Associated Antigen CA 15 in Patients with Advanced Ovarian Cancer Induced by the Murine Monoclonal Anti-idiotype Vaccine ACA125. Hybridoma, 1997, 16(1):33-4

14、0.Wong NK, RL, Panico M, et al. Characterizatien of the oligosaccharides associated with the human ovarian tumor maker CA125. Journal of Biological Chemistry, 2003, 278(31):28619-28634 .,CA125的局限性,Benjapibal等研究59例卵巢惡性腫

15、瘤患者和 61例卵巢良性腫瘤患者血清 CA125水平，當(dāng)以血清CA125含量>35U/mL作為陽性 判斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，其預(yù)測(cè)卵巢癌的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確性分別為83.1%、39.3%、60.8%，陽性預(yù)測(cè)值 57.0%，陰性預(yù)測(cè)值70.6%，假陽性率60.7%，假陰性率16.9%。表明單獨(dú)檢測(cè)血清CA125對(duì)區(qū)分卵巢疾病的良惡性有一定的準(zhǔn)確性，但要注意區(qū)分假陽性或假陰性的情況 。,CA125與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè),人附睪上皮分泌蛋白4

16、（HE4）：經(jīng)研究證實(shí)正常女性卵巢表面上皮中無HE4表達(dá)；各種腫瘤組織中，卵巢癌HE4表達(dá)水平最高。在卵巢良惡性腫瘤篩選鑒別中，相較于CA125，HE4具有更高的特異性。卵巢癌惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)模型（ROMA）：HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)的卵巢風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)值可以正確地將93.8%的卵巢上皮性癌的判為卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)，HE4聯(lián)合CA125的卵巢惡性風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)法的診斷效率優(yōu)于CA125單項(xiàng)檢測(cè)。,其他,大量文章在卵巢癌診斷、鑒別、老年卵巢癌轉(zhuǎn)歸、預(yù)后等方