新型正性肌力藥左西孟旦的研究進(jìn)展

1、新型正性肌力藥左西孟旦的研究進(jìn)展新型正性肌力藥左西孟旦的研究進(jìn)展左西孟旦作為新型正性肌力藥——鈣增敏劑的一種，由于其具有增加心肌收縮力而不增加心率和心肌耗氧量等優(yōu)點(diǎn)，被認(rèn)為很有臨床應(yīng)用前景的新藥。本文就近年來左西孟旦的作用機(jī)制、藥理作用和臨床應(yīng)用等方面作一綜述。一、左西孟旦的作用機(jī)制目前臨床應(yīng)用的正性肌力藥主要有兒茶酚氨類和磷酸二酯酶抑制劑類，它們最終都是通過增加心肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2的濃度來引發(fā)一連串的反應(yīng)，從而增加心肌細(xì)胞的收縮力。左西

2、孟旦則不同，它并不直接增加心肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度或增加肌鈣蛋白和與Ca2的親和力，而是與心肌細(xì)肌絲上肌鈣蛋白C的氨基酸氨基末端結(jié)合，增加Tnc與Ca2復(fù)合物的構(gòu)象穩(wěn)定性。Tnc與Ca2結(jié)合后，原肌凝蛋白的分子構(gòu)象發(fā)生改變，解除了它對(duì)于肌纖蛋白和橫橋相互結(jié)合的阻礙作用。橫橋與細(xì)肌絲結(jié)合，肌絲出現(xiàn)扭動(dòng)，心肌纖維收縮。另外，與其他的鈣增敏劑在收縮期和舒張期都作用于Tnc和Ca2的復(fù)合物不同，左西孟旦與Tnc的結(jié)合呈Ca2濃度依賴性，即當(dāng)心肌細(xì)

3、胞內(nèi)的Ca2濃度高時(shí)它與Tnc的親和力高，而心肌細(xì)胞內(nèi)的Ca2濃度低時(shí)它與Tnc的親和力低。所以它在收縮期的作用較強(qiáng)，舒張期的作用較弱，因此可防止或減輕可能的舒張功能損害。系列的血流動(dòng)力學(xué)的變化。研究顯示：左西孟旦可使肺動(dòng)脈壓、肺毛細(xì)血管楔壓、總外周血管阻力下降，每搏量、心輸出量和心指數(shù)增加，而心率和心肌耗氧無明顯變化。這些均有利于心功能的改善。在改善心功能方面，相比其它的正性肌力藥它有許多優(yōu)勢。一方面其增加心肌收縮力的作用與其它正性肌

4、力藥相當(dāng)，甚至要更強(qiáng)，而且同時(shí)能夠擴(kuò)張血管。左西孟旦能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，不增加氧的消耗，并且在推薦的臨床使用劑量下沒有出現(xiàn)像房性或室性快速型心律失常這樣的嚴(yán)重副作用，因此可能有心肌保護(hù)作用。臨床研究顯示它能改善心肌缺血患者的生存率。盡管其具體原因尚不明確，目前許多研究結(jié)果提示左西孟旦的抗心肌缺血作用與它激活A(yù)TP敏感的K通道有關(guān)。左西孟旦激活線粒體ATP敏感的K通道開放，防止線粒體的鈣超載，穩(wěn)定線粒體膜電位，保護(hù)高能磷酸鹽和調(diào)節(jié)線粒體