新型抗腫瘤鉑(II)配合物的制備及其生物活性研究.pdf

1、自從順鉑在臨床上被用于治療腫瘤以來，尋找高效、低毒、水溶性好的鉑類配合物是無機藥物化學研究的熱點。本文第二章以N-單取代1R，2R-環(huán)己二胺衍生物為堿基配體，天然D-樟腦酸根為離去基團，設計制備了6個鉑(Ⅱ)類配合物，經(jīng)紅外光譜、1H-NMR和電噴霧質(zhì)譜表征，光譜數(shù)據(jù)與目標分子結(jié)構(gòu)相符。第三章以PEG衍生物為離去基團、N-單取代1R，2R-環(huán)己二胺衍生物為堿基配體，設計制備了2個鉑(Ⅱ)類配合物，經(jīng)過紅外光譜、1H-NMR和電噴霧質(zhì)譜表

2、征，光譜數(shù)據(jù)與目標分子結(jié)構(gòu)相符。紅外光譜數(shù)據(jù)顯示原本1720cm-1附近的羰基峰發(fā)生紅移至1600-1640cm-1，說明羧酸根和鉑離子發(fā)生配位。
　　 本文選取了人肺癌細胞系A(chǔ)-549(以順鉑為陽性對照物)、人結(jié)腸癌細胞系HCT-116(以奧沙利鉑為陽性對照物)、人肝癌細胞系HepG-2(以順鉑為陽性對照物)、人乳腺癌細胞系MCF-7(以順鉑為陽性對照物)以MTT法進行體外細胞增殖抑制活性研究。結(jié)果顯示配合物Pt-Ⅱ、Pt-Ⅲ

3、、Pt-Ⅳ表現(xiàn)出較好的活性。經(jīng)過比較發(fā)現(xiàn)，鏈狀烷基取代的配合物較環(huán)烷基取代的配合物的活性好。而設計的雙核鉑(Ⅱ)配合物Pt-Ⅷ和Pt-Ⅷ活性較差，烷氧基單元越多，活性越低。
　　 此外本文根據(jù)Williams反應機理，以三縮四乙二醇為原料，甲醇鈉為甲基化試劑合成了三縮四乙二醇單甲醚和七縮八乙二醇單甲醚，產(chǎn)率分別為37.61％和24.76％，又合成了α-芐氧基EG4丙二酸，經(jīng)過紅外光譜、1H-NMR和電噴霧質(zhì)譜表征，光譜數(shù)據(jù)與目標