2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、β受體阻斷藥是重要的Ⅱ類抗心律失常藥物,能夠顯著對抗心梗誘發(fā)的室顫,提高患者的存活率,亦能夠顯著降低心衰致房顫的發(fā)病率和病死率。動物實驗觀察,在心肺復蘇中β-受體阻斷藥降低心肌的損傷并促進復蘇,而腎上腺素對心肌的損傷作用不容置疑。聯(lián)合應用腎上腺素和β-受體阻斷藥有顯著效果,表明藥物維持心肌組織中不同受體亞型之間的功能平衡十分重要。正常的心臟β1——受體占80%,β2——受體占20%,共調節(jié)心臟收縮、心率和外周血管阻力,共同參與應激反應。

2、當心衰、心肌肥厚時,心臟β1受體顯著下調,而β2-受體相對穩(wěn)定,其功能是保持心臟對腎上腺素的反應,維持心臟的代償功能。從理論上分析選擇性β1受體阻斷藥對心臟應具有相應的保護作用。奈必洛爾對β1-受體具有高度選擇性,其與β1-受體和β2-受體的親和力相差300倍,是血管舒張型的第三代β-腎上腺受體阻斷藥。奈必洛爾的藥效學特點與非選擇性β-受體阻斷藥普萘洛爾有很大的區(qū)別。奈必洛爾是否具有抗心律失常作用或致心律失常作用?有研究證實,治療量或亞

3、治療量的傳統(tǒng)或新型抗心律失常藥物使原有心律失常加重或誘發(fā)新的心律失常。β受體阻斷藥索他洛爾,屬于Ⅲ類抗心律失常藥,可阻斷選擇性快激活延遲整流鉀通道(Ikr),延長Q-T間期,引起經(jīng)典的尖端扭轉性室速(torsades de pointe Tdp),是猝死發(fā)生的主要原因。本研究利用氯化鋇誘導大鼠心律失常作為病理模型,觀察奈必洛爾對模型大鼠心律失常的影響,觀察奈必洛爾對模型大鼠血管內(nèi)皮損傷的影響。
  目的:
  觀察不同劑量奈

4、必洛爾對模型大鼠心律失常的影響,觀察奈必洛爾對Q-T間期、Tp-e間期等心電圖參數(shù)的影響,分析有無致心律失常作用,觀察奈必洛爾對心律失常大鼠血管內(nèi)皮功能的影響。
  方法:
  1 在體實驗
  56只SD大鼠隨機分為7組:奈必洛爾大、中、小劑量(1mg/kg,0.5mg/kg,0.25mg/kg)組,普萘洛爾大、小劑量(6mg/kg,3mg/kg)組,索他洛爾(16mg/kg)組和生理鹽水對照組。以10%的水合氯醛(

5、0.3ml/100g)腹腔注射麻醉大鼠,連接電極記錄肢體Ⅱ導聯(lián)心電圖。經(jīng)股靜脈注入上述藥物或生理鹽水(0.5ml/100g體重),記錄給藥前后心電圖。3分鐘后,啟動恒速泵經(jīng)大鼠股靜脈以20μl/s持續(xù)輸入氯化鋇。
  記錄各組大鼠室早、室速、室顫出現(xiàn)的時間,觀察不同劑量奈必洛爾對各種心律失常發(fā)生時間的影響;測定各組大鼠心電圖R-R間期、P-R間期、QRS間期、Q-T間期和Tp-e時間等心電圖參數(shù)的變化,觀察奈必洛爾對復極時間的影響

6、,有無致心律失常作用。
  2 血管環(huán)離體實驗
  18只SD大鼠隨機分為對照(NS+NS)組、模型(NS+BaCl2)組和給藥(Nebi+BaCl2)組,對照組和模型組大鼠每日灌胃給生理鹽水1ml/100g體重,給藥組大鼠每日灌胃給奈必洛爾1mg/1ml/100g體重。7日后,以10%的水合氯醛0.3ml/kg腹腔注射麻醉大鼠。(NS+BaCl2)組和(Nebi+BaCl2)組大鼠經(jīng)股靜脈以20μl/sec的速度持續(xù)輸入0

7、.2%氯化鋇溶液,對照組大鼠經(jīng)股靜脈以20μl/sec的速度持續(xù)輸入生理鹽水。持續(xù)30秒,立即打開胸腔,迅速取出肺動脈和胸主動脈,制備成長度為5 mm的血管環(huán),固定于盛有5ml PSS液的浴管中。以去氧腎上腺素(10-6mol/L)預收縮血管環(huán),當達到最大收縮時,依次加入乙酰膽堿溶液(10-9,10-8,10-7,10-6,10-5,10-4 mol/L)計算各組大鼠血管環(huán)舒張百分率,觀察奈必洛爾對心律失常氯化鋇模型大鼠血管內(nèi)皮是否具有

8、保護作用。
  結果:
  1 奈必洛爾對模型大鼠室早、室速、室顫的作用
  與生理鹽水對照組相比,不同劑量的奈必洛爾均可顯著延遲由氯化鋇誘導室早、室速發(fā)生的時間(均P<0.01),小劑量奈必洛爾(0.25mg/kg)對室早、室速發(fā)生的延遲作用顯著強于大劑量、中劑量奈必洛爾(1mg/kg,0.5mg/kg)(P<0.01或P<0.05);但各劑量奈必洛爾組大鼠室顫的發(fā)生時間與對照組無顯著性差異。表明奈必洛爾對氯化鋇誘導

9、的大鼠心律失常具有對抗作用,低劑量奈必洛爾的抗心律失常作用更加顯著。普萘洛爾顯著延遲室早、室速的發(fā)生,對室顫的影響不明顯。相對于小劑量普萘洛爾(3mg/kg),大劑量普萘洛爾(6mg/kg)的抗心律失常作用有增強的趨勢,但兩者間無統(tǒng)計學差異。
  2 奈必洛爾與普萘洛爾、索他洛爾抗心律失常作用的比較
  奈必洛爾(0.25mg/kg)延遲模型大鼠室速發(fā)生時間的作用與普萘洛爾(6mg/kg)和索他洛爾沒有顯著性差異,延遲室早的

10、作用與普萘洛爾相比無統(tǒng)計學差異,但強于索他洛爾(P<0.01)。
  3 奈必洛爾對心電圖參數(shù)的影響
  與給藥前相比,奈必洛爾(1mg/kg,0.5mg/kg)顯著延長大鼠R-R間期(P<0.01或P<0.05);其P-R間期、QRS間期、Q-T間期和Tp-e時間無統(tǒng)計學差異。奈必洛爾(0.25mg/kg)對大鼠心電圖各參數(shù)均無顯著影響。普萘洛爾(3mg/kg,6mg/kg)顯著延長R-R間期(P<0.01,顯著延長P-R

11、間期(均P<0.01),普萘洛爾(6mg/kg)延長QRS間期(P<0.01),普萘洛爾(3mg/kg,6mg/kg)對Q-T間期和Tp-e時間均無明顯影響。與給藥前相比,索他洛爾顯著延長了大鼠的R-R、P-R、Q-T間期和Tp-e時間(P<0.01或P<0.05),作為Ⅲ類抗心律失常藥,具有顯著延長復極時間的作用,可引起經(jīng)典的尖端扭轉性室速(torsades depointe Tdp),是猝死發(fā)生的主要原因。結果顯示除外較高劑量奈必洛

12、爾能夠減慢心率,低劑量的奈必洛爾對心率、房室傳導,復極時間影響小,不延長Q-T間期和Tp-e時間,其作用特點不同于索他洛爾。
  4 奈必洛爾對模型大鼠血管內(nèi)皮功能的影響
  與對照組大鼠相比,在乙酰膽堿(10-9,10-8,10-7,10-6,10-5 mol/L)作用下,模型組(NS+ BaCL2)大鼠主動脈環(huán)舒張百分率顯著降低(P<0.01或P<0.05),其肺動脈環(huán)舒張百分率亦顯著降低(P<0.01或P<0.05),

13、顯示心律失常模型大鼠血管內(nèi)皮損傷。在乙酰膽堿(10-9 mol/L,10-8mol/L,10-7 mol/L)較低濃度范圍內(nèi),與模型組(NS+ BaCL2)大鼠相比,給藥組(Nebi+ BaCL2)大鼠主動脈環(huán)舒張百分率顯著增高(P<0.05),其肺動脈環(huán)的舒張率顯示增加的趨勢,乙酰膽堿濃度為10-7 mol/L時,差異具有統(tǒng)計學意義,(P<0.05)。
  結論:
  1 奈必洛爾能夠顯著延遲氯化鋇誘導大鼠室早和室速的發(fā)生

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