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文檔簡介
1、研究目的:
本研究以載脂蛋白E基因缺陷(APOE-/-)小鼠為基礎(chǔ)構(gòu)建糖尿病合并動脈粥樣硬化的動物模型,對比該模型與單純動脈粥樣硬化模型在血脂血糖、粥樣斑塊面積、斑塊組成、斑塊內(nèi)蛋白的表達(dá)、主動脈平滑肌中蛋白表達(dá)的差異,從而揭示對雷帕霉素抵抗的分子機(jī)制。
研究背景:
糖尿病合并動脈粥樣硬化的發(fā)病率和病死率逐年升高,雷帕霉素洗脫支架雖然能有效地降低支架植入術(shù)后的血管再狹窄,但在糖尿病人群中使用雷帕霉素洗脫支架
2、后的血管再狹窄率明顯高于非糖尿病人群,提示雷帕霉素抵抗可能是糖尿病患者再狹窄的重要原因。
研究方法:
1、構(gòu)建并評價(jià)幾種不同的糖尿病合并動脈粥樣硬化小鼠模型。采用SPF級8周齡雄性APOE-/-小鼠46只,隨機(jī)分組為對照組、高脂組、STZ(鏈脲佐菌素Streptozotocin)低劑量組、STZ高劑量組。對照組喂以普通飼料,高脂組喂以高脂飼料,STZ低劑量組給予腹腔注射STZ55mg/kg(連續(xù)注射5天),STZ高劑
3、量組給予腹腔注射STZ200mg/kg(單次注射)。2個月后檢測空腹血糖、血脂及主動脈根部斑塊面積,評價(jià)各種方法的優(yōu)劣。
2、糖尿病對動脈粥樣硬化小鼠粥樣斑塊和血管平滑肌中mTOR及其下游靶蛋白表達(dá)和活化的影響。采用SPF級8周齡雄性APOE-/-小鼠16只,隨機(jī)分為糖尿病組和對照組。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,糖尿病組腹腔注射STZ55mg/kg(連續(xù)注射5天),對照組腹腔注射相同體積的檸檬酸緩沖液,監(jiān)測血糖,空腹血糖>13mmol/
4、L視為糖尿病建模成功。2月后空腹測體重,采血并處死后,檢測空腹血糖、血脂,測量主動脈根部斑塊面積,免疫組化檢測主動脈根部斑塊內(nèi)α-actin、mTOR的表達(dá), western-blot檢測主動脈平滑肌中mTOR、p-mTOR、p-4EBP1、p-S6K1的表達(dá)。
研究結(jié)果:
1、STZ高劑量組出現(xiàn)高死亡率;STZ低劑量組空腹血糖、血脂、主動脈根部斑塊面積均高于對照組和高脂組(P<0.01);高脂組空腹血糖輕度升高(7
5、.78±0.67mmol/L)。
2、糖尿病組較對照組的空腹血糖、血脂明顯升高(P<0.01),主動脈根部斑塊面積明顯增加(P<0.01),斑塊中平滑肌細(xì)胞的含量增加(P<0.01)。糖尿病組較對照組斑塊內(nèi)mTOR的表達(dá)減少。糖尿病組較對照組主動脈平滑肌內(nèi)mTOR、p-mTOR、p-4EBP1、p-S6K1的表達(dá)均顯著減少(P<0.01)。
研究結(jié)論:
1、APOE-/-小鼠多次腹腔內(nèi)小劑量(55mg/kg
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