經皮迷走神經耳支刺激對藥物難治性癲癇大鼠的治療效果及其機制探討.pdf

1、上海交通大學醫(yī)學院 2013 級碩士學位論文 上海交通 上海交通大學碩士學 學碩士學位論文 經皮 經皮迷走神 走神經耳支 耳支刺激 刺激對藥物難治性癲 藥物難治性癲癇大鼠的治療 治療效果 效果及其機制探討 及其機制探討 The antiepileptic effects of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation in drug refractory epileptic rat

2、s and the discussion of its mechanisms 作者姓名 者姓名 楊佃旭 楊佃旭 導師 王桂松 王桂松 教授 教授 學科 學科 神經外科 神經外科 研究生學號 研究生學號 1137219315 答辯日期 辯日期 2016 年 04 月25日 研究方向 究方向 顱腦腫瘤與 顱腦腫瘤與功能神經外科 功能神經外科 申請學位級別 申請學位級別 碩士學位 碩士學位 培養(yǎng)單位 培養(yǎng)單位 上海交通大

3、學醫(yī)學院附屬 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院 仁濟醫(yī)院 基金項目 基金項目 上海市科委（編號 上海市科委（編號：13441903000） 關鍵詞 鍵詞 藥物難治性癲 藥物難治性癲癇；經皮迷走神經 癇；經皮迷走神經 耳支 耳支刺激；迷走神經刺激；海馬 刺激；迷走神經刺激；海馬 上海交通大學醫(yī)學院 2013 級碩士學位論文 I 經皮迷 經皮迷走神 走神經耳支 經耳支刺激 刺激對藥物難治性癲 對藥物難

4、治性癲癇大鼠 癇大鼠 的治療效果 治療效果及其機制探討 及其機制探討 摘要 摘要 目的 目的 研究經皮迷走神經耳支電刺激對藥物難治性癲癇大鼠癇性發(fā)作的治療效果并初步探討其機制。 方法 方法 采用氯化鋰—匹魯卡品腹腔注射的方法點燃Wistar雄性大鼠建立顳葉癲癇大鼠模型，在顳葉癲癇模型的基礎上腹腔注射苯巴比妥鈉（PB）誘導篩選藥物難治性癲癇（RE）大鼠模型。通過觀察記錄不同干預后各組大鼠的癇性發(fā)作頻率，斷頭取腦制作海馬切片行Nissl

5、和TUNEL染色觀察各組海馬神經元的形態(tài)學變化和損傷凋亡情況，進行比較經皮迷走神經耳支刺激（ta-VNS）和迷走神經刺激（VNS）對RE大鼠癇性發(fā)作的治療效果。Western blot法檢測ta-VNS組和對照組海馬中線粒體凋亡相關蛋白Bax、Bcl-2和活性caspase-3的水平變化及差異程度，對其抗癲癇機制進行初步探討。 結果 氯化鋰—匹魯卡品點燃、PB誘導篩選的方法成功建立了RE大鼠模型。 ta-VNS組和VNS組中

6、RE大鼠經相應刺激治療4周后癇性發(fā)作次數(shù)分別減少72.0%和80.7%，兩組與未經任何治療的RE大鼠組均有顯著性差異，ta-VNS組和VNS組之間差異無統(tǒng)計學意義；Nissl和TUNEL染色結果顯示，ta-VNS組和VNS組大鼠海馬神經元損傷較未經任何治療的RE大鼠組輕，且ta-VNS組和VNS組之間差異無統(tǒng)計學意義。與未經任何治療的RE大鼠組相比，ta-VNS組大鼠海馬Bcl-2水平明顯升高，而Bax和活性caspase-3的水平顯著