腸道病毒71型滅活疫苗免疫持久性及模型預(yù)測(cè)研究.pdf

1、目的:
　　(1)了解EV71中和抗體動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及分布特征，初步估計(jì)自然狀態(tài)下EV71中和抗體持久性;
　　(2)了解EV71滅活疫苗接種后短期免疫持久性，為模型的選擇、驗(yàn)證和預(yù)測(cè)提供參數(shù);
　　(3)通過(guò)對(duì)隨訪數(shù)據(jù)建立數(shù)學(xué)模型，預(yù)測(cè)EV71滅活疫苗接種后長(zhǎng)期免疫持久性，為EV71疫苗加強(qiáng)免疫的必要性及何時(shí)進(jìn)行加強(qiáng)提供參考依據(jù)。
　　方法:
　　基于北京科興生物制品有限公司研制的EV71滅活疫苗Ⅲ期臨床試

2、驗(yàn)及延續(xù)觀察，選擇江蘇省贛榆縣、射陽(yáng)縣和泰興市免疫持久性亞組6～35月齡受試者，按照0、28天免疫程序隨機(jī)接種400U疫苗/安慰劑對(duì)照后，在疫苗接種第0月（接種前）、2、8、14和26個(gè)月采集靜脈全血，用微量細(xì)胞病變法檢測(cè)EV71中和抗體，了解自然感染和疫苗免疫后，EV71中和抗體動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及在不同人群中的分布特征。采用冪法則模型和優(yōu)化冪法則模型，預(yù)測(cè)EV71滅活疫苗免后的長(zhǎng)期抗體持久性。
　　結(jié)果:
　　共隨訪受試者11

3、50人，其中試驗(yàn)疫苗組579人、安慰劑組571人。受試者在第2、8、14和26個(gè)月的隨訪率分別為100％、95.48％、91.30％和83.56％，隨訪依從性較好。
　　一般人群（安慰劑組）24～35月齡受試者在第0、2、8、14和26個(gè)月時(shí)，EV71中和抗體陽(yáng)性率均最高，而6～11月齡受試者均最低。一般人群（安慰劑組）EV71中和抗體陽(yáng)性率隨著年齡增長(zhǎng)呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，至26個(gè)月時(shí)，抗體陽(yáng)性率維持在40.54％，抗體GMT維持在1∶1

4、4.6。觀察2年期間，EV71新發(fā)感染率分別為12.64％(66/522)和17.29％(78/451)，抗體年衰減率分別為20.83％(20/96)和55.00％(66/120)。
　　EV71滅活疫苗按照0、28天免疫程序接種后，于首針免后2個(gè)月，EV71中和抗體達(dá)到峰值水平(1∶165.8)，陽(yáng)性率高達(dá)98.79％，至26個(gè)月時(shí)，陽(yáng)性率仍維持在89.38％。在首針免后2至8個(gè)月期間，EV71中和抗體水平下降，8個(gè)月以后下降速

5、度減緩，至26個(gè)月時(shí)，抗體水平仍維持在1∶56.3。由疫苗誘導(dǎo)抗體水平的衰減規(guī)律與疫苗接種總?cè)巳夯疽恢?，?6個(gè)月時(shí)，抗體陽(yáng)性率在86％以上，抗體GMT水平仍維持在1∶27.8。
　　冪法則模型預(yù)測(cè)疫苗誘導(dǎo)的EV71中和抗體水平在疫苗接種后10年內(nèi)能夠維持在1∶16以上。優(yōu)化冪法則模型預(yù)測(cè)疫苗誘導(dǎo)中和抗體水平在疫苗免后9年內(nèi)能夠維持在1∶16以上。
　　結(jié)論:
　　(1)觀察2年期間，一般人群（安慰劑組人群）抗體陽(yáng)性