腸道病毒71型滅活疫苗、脊灰及甲肝減毒活疫苗免疫人群血清抗體反應的相關性分析.pdf

1、腸道病毒71型(entervirus71，EV71)是嬰幼兒手足口病(hand，foot，and mouth disease，HFMD)的主要病原體之一。近年來，HFMD的流行成為我國大陸、臺灣地區(qū)以及東南亞國家的重大公共衛(wèi)生問題之一，造成巨大的經(jīng)濟和社會負擔。大量研究已表明HFMD患者中的重癥及死亡病例主要是由EV71感染所致。
　　目前，臨床上缺乏有效的治療措施，研究疫苗是預防和控制該病的傳播與流行的最有效的手段。而日益增加的

2、由EV71感染引起的HMFD的發(fā)病率和致死率促使EV71疫苗的研發(fā)。中國醫(yī)學科學院制備的腸道病毒71型滅活疫苗（人二倍體細胞）（以下簡稱EV71滅活疫苗）已在中國大陸上市并開始在適齡兒童中使用。
　　作為針對引起兒童HFMD重癥及死亡病例主要病原的疫苗，該疫苗在上市前，已通過Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗評估疫苗的安全性和有效性，尤其是Ⅲ期臨床試驗最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。但由于Ⅲ期臨床試驗存在一定局限性，難以確切評價疫苗流行

3、病學保護效果、免疫持久性及衛(wèi)生經(jīng)濟學等內(nèi)容。根據(jù)CFDA藥品注冊批件要求，自2016年9月始，中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所在北京朝陽區(qū)、湖北省襄陽區(qū)、內(nèi)蒙古阿榮旗自治區(qū)、浙江省等多個臨床中心開展EV71型滅活疫苗上市后臨床研究，旨在評價EV71滅活疫苗在大規(guī)模人群應用的安全性和免疫原性、保護效果等后續(xù)研究。
　　EV71滅活疫苗免疫接種對象通常都是多種計劃免疫疫苗的主要受眾，因此，EV71滅活疫苗免疫后機體特異性的免疫反應與其他

4、疫苗免疫反應的相互關系顯然是一個具有流行病學意義的問題。
　　基于在內(nèi)蒙古阿榮旗自治區(qū)臨床試驗中心繼續(xù)開展EV71滅活疫苗上市后免疫原性、安全性臨床觀察研究的前提下，此次試驗尤其關注了EV71滅活疫苗免疫后接種人群血清中同樣作為腸道病毒屬疫苗（包括甲型肝炎減毒活疫苗和脊髓灰質炎減毒疫苗）免疫效果指標的分析。通過收集接種EV71滅活疫苗后受試者的血清采用中和實驗檢測抗EV71、抗脊髓灰質炎病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型中和抗體滴度;采用ELISA

5、方法檢測抗甲肝病毒IgG抗體濃度。重點分析這些個體血清內(nèi)的抗脊髓灰質炎病毒中和抗體及抗甲肝病毒IgG抗體的動力學變化趨勢及其與抗EV71血清中和抗體變化趨勢的相關性，借此評價接種EV71的行為是否會影響其他疫苗原先存在的免疫反應。
　　試驗研究結果表明，EV71滅活疫苗在24～71月齡兒童中使用安全性良好，全身不良反應癥狀主要為發(fā)熱，局部反應主要癥狀為疼痛和發(fā)紅;未發(fā)現(xiàn)嚴重程度達到3級的不良反應。按照規(guī)定的免疫程序和劑量接種后EV

6、71滅活疫苗所誘導的免疫原性良好，全程兩劑免后28天，抗體陽轉率為97.72％，GMTs為64.37。
　　在免疫EV71滅活疫苗并誘導特異性抗EV71中和抗體的過程中，對兒童體內(nèi)原先存在的抗甲肝IgG抗體無影響(p＞0.05)，進一步的相關性分析亦提示，這些個體中原先存在的由甲肝減毒活疫苗免疫所誘導引起的血清中抗HAV IgG抗體水平波動與EV71滅活疫苗所誘導的中和抗體變化過程無相關性(|r|＜0.1);對3個型別脊灰中和抗體