腸道病毒71型滅活疫苗、脊灰及甲肝減毒活疫苗免疫人群血清抗體反應(yīng)的相關(guān)性分析.pdf

1、腸道病毒71型(entervirus71，EV71)是嬰幼兒手足口病(hand，foot，and mouth disease，HFMD)的主要病原體之一。近年來(lái)，HFMD的流行成為我國(guó)大陸、臺(tái)灣地區(qū)以及東南亞國(guó)家的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，造成巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。大量研究已表明HFMD患者中的重癥及死亡病例主要是由EV71感染所致。
　　目前，臨床上缺乏有效的治療措施，研究疫苗是預(yù)防和控制該病的傳播與流行的最有效的手段。而日益增加的

2、由EV71感染引起的HMFD的發(fā)病率和致死率促使EV71疫苗的研發(fā)。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院制備的腸道病毒71型滅活疫苗（人二倍體細(xì)胞）（以下簡(jiǎn)稱EV71滅活疫苗）已在中國(guó)大陸上市并開(kāi)始在適齡兒童中使用。
　　作為針對(duì)引起兒童HFMD重癥及死亡病例主要病原的疫苗，該疫苗在上市前，已通過(guò)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)評(píng)估疫苗的安全性和有效性，尤其是Ⅲ期臨床試驗(yàn)最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。但由于Ⅲ期臨床試驗(yàn)存在一定局限性，難以確切評(píng)價(jià)疫苗流行

3、病學(xué)保護(hù)效果、免疫持久性及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)等內(nèi)容。根據(jù)CFDA藥品注冊(cè)批件要求，自2016年9月始，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所在北京朝陽(yáng)區(qū)、湖北省襄陽(yáng)區(qū)、內(nèi)蒙古阿榮旗自治區(qū)、浙江省等多個(gè)臨床中心開(kāi)展EV71型滅活疫苗上市后臨床研究，旨在評(píng)價(jià)EV71滅活疫苗在大規(guī)模人群應(yīng)用的安全性和免疫原性、保護(hù)效果等后續(xù)研究。
　　EV71滅活疫苗免疫接種對(duì)象通常都是多種計(jì)劃免疫疫苗的主要受眾，因此，EV71滅活疫苗免疫后機(jī)體特異性的免疫反應(yīng)與其他

4、疫苗免疫反應(yīng)的相互關(guān)系顯然是一個(gè)具有流行病學(xué)意義的問(wèn)題。
　　基于在內(nèi)蒙古阿榮旗自治區(qū)臨床試驗(yàn)中心繼續(xù)開(kāi)展EV71滅活疫苗上市后免疫原性、安全性臨床觀察研究的前提下，此次試驗(yàn)尤其關(guān)注了EV71滅活疫苗免疫后接種人群血清中同樣作為腸道病毒屬疫苗（包括甲型肝炎減毒活疫苗和脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗）免疫效果指標(biāo)的分析。通過(guò)收集接種EV71滅活疫苗后受試者的血清采用中和實(shí)驗(yàn)檢測(cè)抗EV71、抗脊髓灰質(zhì)炎病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型中和抗體滴度;采用ELISA

5、方法檢測(cè)抗甲肝病毒IgG抗體濃度。重點(diǎn)分析這些個(gè)體血清內(nèi)的抗脊髓灰質(zhì)炎病毒中和抗體及抗甲肝病毒IgG抗體的動(dòng)力學(xué)變化趨勢(shì)及其與抗EV71血清中和抗體變化趨勢(shì)的相關(guān)性，借此評(píng)價(jià)接種EV71的行為是否會(huì)影響其他疫苗原先存在的免疫反應(yīng)。
　　試驗(yàn)研究結(jié)果表明，EV71滅活疫苗在24～71月齡兒童中使用安全性良好，全身不良反應(yīng)癥狀主要為發(fā)熱，局部反應(yīng)主要癥狀為疼痛和發(fā)紅;未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重程度達(dá)到3級(jí)的不良反應(yīng)。按照規(guī)定的免疫程序和劑量接種后EV

6、71滅活疫苗所誘導(dǎo)的免疫原性良好，全程兩劑免后28天，抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率為97.72％，GMTs為64.37。
　　在免疫EV71滅活疫苗并誘導(dǎo)特異性抗EV71中和抗體的過(guò)程中，對(duì)兒童體內(nèi)原先存在的抗甲肝IgG抗體無(wú)影響(p＞0.05)，進(jìn)一步的相關(guān)性分析亦提示，這些個(gè)體中原先存在的由甲肝減毒活疫苗免疫所誘導(dǎo)引起的血清中抗HAV IgG抗體水平波動(dòng)與EV71滅活疫苗所誘導(dǎo)的中和抗體變化過(guò)程無(wú)相關(guān)性(|r|＜0.1);對(duì)3個(gè)型別脊灰中和抗體