廣西壯族轉移性結直腸癌患者UGT1A1基因多態(tài)性與伊立替康化療個體反應差異的相關性研究.pdf

1、目的：分析廣西壯族轉移性結直腸癌（mCRC）患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶1A1（UGT1A1）基因多態(tài)性的分布，并探討UGT1A1基因多態(tài)性與伊立替康常見毒副反應及療效的相關性。colorectal
　　方法：收集廣西醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院腫瘤科一病區(qū)2014年01月01日至2015年03月01日期間初診的廣西壯族mCRC患者的外周血標本，采用焦磷酸測序方法檢測其UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多態(tài)性。入組患者用FOLFI

2、RI方案行一線化療，根據(jù)NCI-CTC4.0版本評估化療后患者出現(xiàn)毒副反應的程度。每化療2周期后進行復查，評估化療的近期療效，并隨訪至2016年03月01日,評估中位無進展生存時間（mPFS）。
　　結果：同時檢測入組的86例患者UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多態(tài)性，分析其基因分布情況，其中UGT1A1*28野生型（TA6/6）60例(69.8％)，雜合突變型（TA6/7）26例(30.2%)的分布，本研究中無純合突變型

3、（TA7/7）患者。UGT1A1*6野生型（G/G）66例(76.7%)，雜合突變型（G/A）18例(20.9%)，純合突變型（A/A）2例（2.3%）。UGT1A1*28 TA6/7型患者產(chǎn)生3-4級遲發(fā)性腹瀉的風險較TA6/6型高（30.8%vs11.7%，P=0.044），而UGT1A1*28 TA6/7型不增加3-4中性粒細胞減少的風險（34.6% vs15.0%，P=0.112）。UGT1A1*6 G/A+A/A型發(fā)生3-4級

4、腹瀉發(fā)生的風險較G/G型高（45%vs9.1%P=0.001)，其發(fā)生3-4級中性粒細胞減少發(fā)生的風險也比G/G型高（40% vs15.2%,P=0.017)。UGTIAI*28 TA6/6型和TA6/7型患者用FOLFIRI方案化療后其總緩解率（ORR）分別為38.3%、42.3%，差異無統(tǒng)計學意義。UGT1A1*6 G/G、G/A+A/A患者在用FOLFIRI方案化療后ORR分別為40.9%、45.0%，差異無統(tǒng)計學意義。UGTIA

5、I*28 TA6/6型和TA6/7型的mPFS分別為7.0個月、7.4個月，差異無顯著統(tǒng)計學意義。UGTIAI*6 G/G型和G/A+A/A型的mPFS分別為6.9個月、7.0個月，差異無顯著統(tǒng)計學意義。
　　結論：
　　1、入組的廣西壯族患者UGT1A1基因多態(tài)性的分布提示UGT1A1*28雜合突變型占30.2%,無純合突變型；UGT1A1*6雜合突變型占20.9%，純合突變型占2.3%，與現(xiàn)有報道歐美人群及中國漢族人群的