BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域突變與卵巢癌新輔助化療獲得性鉑類耐藥的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:本研究旨在通過檢測(cè)卵巢癌病人中BRCA2(breast cancer2)關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域的突變情況，分析BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域的突變與卵巢癌新輔助化療后獲得性鉑類耐藥之間的相關(guān)性，為卵巢癌的臨床治療策略提供新的指導(dǎo)依據(jù)。
　　方法:
　　1、DNA抽提試劑盒提取石蠟包埋卵巢癌組織DNA；
　　2、采用巢式PCR（Nested-PCR）技術(shù)和第一代DNA測(cè)序技術(shù)檢測(cè)64例III-IV期漿液性卵巢癌（30例接受初次腫瘤細(xì)胞減

2、滅術(shù)、34例接受新輔助化療-間歇性手術(shù)）中BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域突變情況；
　　3、收集患者臨床病理資料，回顧性分析BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域突變與鉑類的治療應(yīng)答的關(guān)系，分析兩組患者BRCA2突變的差異與兩組卵巢癌患者無進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）和總生存期（overall survival，OS）差異之間的關(guān)系，推測(cè)BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域的突變與卵巢癌新輔助化療后獲得性鉑類耐藥的相關(guān)性，分析卵巢

3、癌臨床病理特征、BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域突變與預(yù)后之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1、64例卵巢癌中28例患者發(fā)生BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域突變，按突變改變氨基酸分類，同義突變（氨基酸不改變）4例，錯(cuò)義突變（氨基酸置換改變）19例、無義突變（堿基插入或缺失或置換造成氨基酸編碼提前終止—導(dǎo)致蛋白截短）5例。
　　2、直接手術(shù)治療組（primary debulking surgery，PDS）總突變率為53.33％（同義突變1例，錯(cuò)義

4、突變10例，無義突變5例）；新輔助化療-間歇性手術(shù)組（neoadjuvant chemotherapy interval debulking surgery，NACT-IDS）總突變率為35.29%（同義突變3例，錯(cuò)義突變9例，無義突變0例）；
　　3、BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域不同突變與鉑類治療應(yīng)答的相關(guān)（P=0.02），BRCA2無義突變與卵巢癌新輔助化療后較短的無進(jìn)展生存期相關(guān)（P=0.0367），BRCA2關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域突變與卵巢癌