PET-CT顯像在肺癌及前列腺癌診斷中的應(yīng)用研究.pdf

1、第一部分:18F-FDG和18F-FLTPET/CT顯像在肺癌診斷中的應(yīng)用研究
　　 研究背景和目的:肺癌是危害人類健康的主要腫瘤之一，肺癌預(yù)后與其是否能早期診斷、早期治療密切相關(guān)。因此，肺部腫塊和結(jié)節(jié)的良惡性鑒別診斷一直為臨床醫(yī)生所關(guān)注。支氣管鏡和穿刺活檢是有創(chuàng)性檢查方法，存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，而且該檢查結(jié)果和醫(yī)生的操作水平、取材部位有很大關(guān)系，甚至需經(jīng)反復(fù)多次檢查才能得出可靠結(jié)論，因此很多患者難以接受。醫(yī)學(xué)影像學(xué)在肺癌的診斷中起著

2、十分重要的作用，影像學(xué)檢查對(duì)肺癌的早期診斷、治療方案的選擇、療效的觀察及預(yù)后的評(píng)估至關(guān)重要，易于被患者和臨床醫(yī)生所接受。但常規(guī)影像學(xué)檢查通常很難確診。PET/CT將CT與PET融為一體，由CT提供病灶的精確解剖定位，而PET提供病灶詳盡的功能與代謝等分子信息，具有靈敏、準(zhǔn)確、特異及定位精確等特點(diǎn)，一次顯像可獲得全身各方位的斷層圖像，可以一目了然的了解全身整體狀況，達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)病灶和診斷疾病的目的。PET/CT能在生理狀態(tài)下動(dòng)態(tài)地定量觀察

3、體內(nèi)分子水平的生化變化，受到了醫(yī)學(xué)界的公認(rèn)和廣泛關(guān)注，是目前唯一的用解剖形態(tài)方式進(jìn)行功能、代謝和受體顯像的技術(shù)，具有無(wú)創(chuàng)傷性的特點(diǎn)，是臨床上用以診斷和指導(dǎo)治療腫瘤最佳手段之一。PET/CT融合圖像能很好地描述疾病對(duì)生物化學(xué)過(guò)程的作用，鑒別生理和病理性攝取，能在疾病得到解剖證據(jù)前檢測(cè)出早期發(fā)病征兆，甚至能探測(cè)到亞臨床型的腫瘤。18F-FDG（18F-脫氧葡萄糖）PET/CT檢查技術(shù)有其突出的特點(diǎn)，臨床應(yīng)用較為廣泛。但18F-FDGPET/

4、CT檢查是從葡萄糖代謝角度來(lái)評(píng)估腫瘤，除腫瘤組織外，正常組織及一些良性病變也可以攝取葡萄糖，這給臨床診斷帶來(lái)一定的困難。18F-FLT（18F-胸腺嘧啶）因其為胸腺嘧啶核苷的衍生物、能夠反映腫瘤增殖特性等優(yōu)勢(shì)而倍受關(guān)注，18F-FLT用于腫瘤細(xì)胞增殖及良惡性腫瘤鑒別具有18F-FDG所不可比擬的作用。前期研究表明，18F-FLT通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散和Na+依賴的載體進(jìn)入細(xì)胞，隨后在胸腺嘧啶核苷激酶(1)(TK1)的作用下發(fā)生磷酰化。由于3位上的

5、羥基被F-18取代，不能真正參加細(xì)胞DNA的合成，故如FDG一樣滯留于細(xì)胞內(nèi)而達(dá)到顯像目的。目前研究較多的是肺癌病灶大小、肺癌細(xì)胞分化程度和18F-FLTSUV值之間的關(guān)系。因此，本課題設(shè)計(jì)了本項(xiàng)平行、盲法的前瞻性臨床研究。主要目的是比較18F-FDG、18F-FLT兩種示蹤劑對(duì)不同病理類型肺部腫瘤的診斷效能，以提高PET/CT在肺部良惡性腫瘤鑒別診斷中價(jià)值，從而為臨床治療方案的選擇提供可靠依據(jù)。
　　 材料與方法:搜集2010

6、.03～2011.09期間來(lái)本中心就診且未能確診和沒(méi)有經(jīng)過(guò)針對(duì)性治療的肺部腫瘤患者55例為研究對(duì)象，其中男33例，女22例，年齡17～82歲。28例為肺內(nèi)孤立結(jié)節(jié)或腫塊，其余為2～3個(gè)結(jié)節(jié)或腫塊，結(jié)塊長(zhǎng)徑分布范圍0.6～11.0cm。所有患者經(jīng)填寫(xiě)知情同意書(shū)后行肺部18F-FDG和18F-FLTPET/CT顯像，為避免兩種正電子藥物相互干擾，兩次檢查間隔時(shí)間為4～7天，以手術(shù)切除或穿刺活檢的病理結(jié)果為依據(jù)判斷腫塊性質(zhì)。顯像設(shè)備采用美國(guó)通

7、用電器醫(yī)療儀器公司的GEDiscoveryST16排PET/CT掃描儀，120～140kV，100～250mAs，0.8sec旋轉(zhuǎn)速度，1.25mm層厚，3D方式進(jìn)行采集，F(xiàn)ORE迭代方式進(jìn)行圖像重建，斷層分辨率為4mmFWHM。正電子藥物的合成由GE公司MINItracesystem醫(yī)用回旋加速器完成，標(biāo)記采用GETracerlabFXFN全自動(dòng)化學(xué)合成器。檢查前禁食6小時(shí)以上，血糖控制在7.8mmol/l以內(nèi)，靜脈注射劑量為5MBq

8、/kg，避光安靜休息60mins后行PET/CT顯像。所有患者的影像資料經(jīng)統(tǒng)一處理后，數(shù)據(jù)分析采用集中、盲法的方式，由5名具有豐富經(jīng)驗(yàn)的從事PET/CT診斷的醫(yī)生在同一臺(tái)計(jì)算機(jī)投影上同時(shí)閱片，并獨(dú)立判斷和分析所有病例的影像結(jié)果，結(jié)論以3/5以上閱片醫(yī)生的共同意見(jiàn)為準(zhǔn)。根據(jù)本文需要，18F-FDG和18F-FLT標(biāo)準(zhǔn)攝取值按患者的性別、年齡、結(jié)節(jié)大小及病理類型等分組，各組數(shù)據(jù)表述形式為(x)±s。分析18F-FDG和18F-FLT標(biāo)準(zhǔn)攝取

9、值(SUV)與肺腫瘤患者的年齡、腫塊大小及病理類型等相互關(guān)系和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)比分析18F-FDG和18F-FLTPET/CT顯像結(jié)果差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不同病理類型之間18F-FDG和18F-FLTPET/CT顯像SUVmax差異是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS13.0版軟件包，對(duì)各組數(shù)據(jù)采用兩組完全隨機(jī)化設(shè)計(jì)資料的t檢驗(yàn)，p＞0.05認(rèn)為無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;p＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p＜0.01認(rèn)為有顯著性差異。
　　

10、 結(jié)果:55例肺結(jié)節(jié)患者均有手術(shù)切除或穿刺活檢的病理結(jié)果，其中肺癌患者16例，肺結(jié)核患者17例，22例為炎性病灶。55例患者按照性別、年齡、腫塊大小及病理類型各分為兩組共8組。18F-FDG和18F-FLTPET/CT顯像的SUV值與肺腫瘤患者的性別、年齡、腫塊大小等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)，18F-FDGPET/CT顯像的SUV值與患者的病理類型亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)，而18F-FLTPET/CT顯像的SUV值與患者的

11、病理類型有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。18F-FDG標(biāo)準(zhǔn)攝取值高的肺結(jié)節(jié)患者，18F-FLT標(biāo)準(zhǔn)攝取值愈高，惡性可能性愈大，反之，則為良性可能。
　　 結(jié)論:肺腫瘤患者的腫塊病理類型是影響18F-FLTPET/CT顯像的SUV值的重要因素，18F-FLTPET/CT顯像的SUV值在肺部良惡性腫瘤鑒別診斷中具有重要的價(jià)值。采用18F-FDG和18F-FLT雙顯像劑PET/CT聯(lián)合觀察，能夠明顯提高對(duì)肺腫瘤診斷的效能。在目前缺乏對(duì)肺

12、腫瘤診斷的特異性正電子放射性示蹤劑的情況下，對(duì)于常規(guī)18F-FDG/PET顯像難以鑒別的肺部良惡性腫瘤患者，將18F-FDG與18F-FLT結(jié)合起來(lái)可以彌補(bǔ)18F-FDG僅反映細(xì)胞代謝、而18F-FLT僅反映細(xì)胞增殖兩者之間的不足，使我們能夠從不同的角度監(jiān)測(cè)腫瘤細(xì)胞特性，從而達(dá)到提高對(duì)肺腫瘤鑒別診斷之目的。
　　 第二部分:18F-FDG和11C-cholinePET/CT顯像在前列腺癌診斷中的應(yīng)用研究
　　 研究背景和

13、目的:前列腺癌是老年男性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，早期前列腺癌治療效果肯定，多數(shù)患者可達(dá)到治愈之目的。因此，重視前列腺癌的規(guī)范化篩查和早期診斷具有十分重要的意義。PET/CT是近年來(lái)應(yīng)用于臨床的一種重要的影像學(xué)檢查設(shè)備，能在腫瘤的早期診斷、良惡性腫瘤的鑒別以及惡性腫瘤的分期等臨床應(yīng)用方面具有其獨(dú)特的作用和功能。PET/CT將CT與PET融為一體，由CT提供病灶的精確解剖定位，而PET提供病灶詳盡的功能與代謝等分子信息，具有靈敏、準(zhǔn)確、特異及定位

14、精確等特點(diǎn)，一次顯像可獲得全身各方位的斷層圖像，可以一目了然的了解全身整體狀況，達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)病灶和診斷疾病的目的。PET/CT能在生理狀態(tài)下動(dòng)態(tài)地定量觀察體內(nèi)分子水平的生化變化，受到了醫(yī)學(xué)界的公認(rèn)和廣泛關(guān)注，是目前唯一的用解剖形態(tài)方式進(jìn)行功能、代謝和受體顯像的技術(shù)，具有無(wú)創(chuàng)傷性的特點(diǎn)，是臨床上用以診斷和指導(dǎo)治療腫瘤最佳手段之一。PET/CT融合圖像能很好地描述疾病對(duì)生物化學(xué)過(guò)程的作用，鑒別生理和病理性攝取，能在疾病得到解剖證據(jù)前檢測(cè)出早

15、期發(fā)病征兆，甚至能探測(cè)到亞臨床型的腫瘤。但常規(guī)顯像劑18F-脫氧葡萄糖(FDG)經(jīng)泌尿系排泄，導(dǎo)致膀胱內(nèi)高放射性，且前列腺腫瘤組織對(duì)18F-FDG的攝取較少，故其對(duì)前列腺癌的診斷受限。11C-膽堿(choline)顯像劑具有在前列腺腫瘤內(nèi)高度濃聚及不在膀胱內(nèi)存留的特性，且前列腺癌組織內(nèi)的膽堿水平即其標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV)高于正常前列腺及良性前列腺增生組織，便于鑒別前列腺病灶的良惡性。本課題研究前列腺癌PET/CT顯像18F-FDG、11C

16、-choline代謝的標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV)、計(jì)算病變前列腺組織及正常組織的SUV比值(P/M)，分析其與前列腺癌的相互關(guān)系，為臨床早期診斷、分期和合理選用前列腺癌治療方案提供基礎(chǔ)理論依據(jù)。
　　 材料與方法:選擇2010年3月～2011年09月期間來(lái)本中心就診且未能確診和沒(méi)有經(jīng)過(guò)針對(duì)性治療的PSA升高并可疑有前列腺病變的患者71例為研究對(duì)象（平均4例/月），年齡51～82歲，平均年齡71.6歲。所有前列腺病變確診均經(jīng)穿刺活檢或手

17、術(shù)切除標(biāo)本的病理免疫組化證實(shí)。其中39例為前列腺癌，轉(zhuǎn)移程度不一，余32例為前列腺良性增生性病變。所有患者均行全身18F-FDG和11C-cholinePET/CT顯像檢查。顯像設(shè)備采用美國(guó)通用電器醫(yī)療儀器公司的GEDiscoveryST16排PET/CT掃描儀，120～140kV，100～250mAs，0.8sec旋轉(zhuǎn)速度，1.25mm層厚，3D方式進(jìn)行采集，F(xiàn)ORE迭代方式進(jìn)行圖像重建，斷層分辨率為4mmFWHM。正電子藥物的合成由

18、GE公司MINItracesystem醫(yī)用回旋加速器完成，標(biāo)記采用GETracerlabFXFN全自動(dòng)化學(xué)合成器。18F-FDGPET/CT顯像檢查前禁食6小時(shí)以上，血糖控制在7.8mmol/(1)以內(nèi)，檢查前0.5h飲水500ml以充盈膀胱，靜脈注射18F-FDG的劑量為5MBq/kg，避光安靜休息60min后行PET/CT顯像。11C-cholinePET/CT顯像檢查前患者無(wú)須禁食，不做血糖調(diào)節(jié)，檢查前0.5h飲水500ml以充盈

19、膀胱，安靜休息10mins后，靜脈注射11C-choline的劑量為7.4MBq/kg，5mins后行PET/CT顯像檢查。數(shù)據(jù)分析采用集中、盲法的方式由5名具有豐富經(jīng)驗(yàn)的從事PET/CT診斷的醫(yī)生在同一臺(tái)計(jì)算機(jī)投影上同時(shí)閱片，并獨(dú)立判斷和分析所有病例的影像結(jié)果，結(jié)論以3/5以上閱片醫(yī)生的共同意見(jiàn)為準(zhǔn)。18F-FDG和11C-choline的標(biāo)準(zhǔn)攝取值按患者的年齡和病理類型分為兩組，各組數(shù)據(jù)表述形式為(x)±s。分析18F-FDG和11

20、C-choline的標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV)、病變前列腺組織及正常組織的P/M比值與前列腺病變患者的年齡及病理類型的相互關(guān)系和意義;對(duì)比分析18F-FDG和11C-cholinePET/CT顯像技術(shù)在前列腺病變中的診斷價(jià)值，評(píng)價(jià)兩種不同正電子藥物在診斷前列腺病變中的可靠性和關(guān)聯(lián)性，探討聯(lián)合應(yīng)用兩種正電子藥物PET/CT顯像技術(shù)在診斷前列腺病變中的效能。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS13.0版軟件包，定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示((x)±s)，對(duì)各組數(shù)

21、據(jù)采用兩組完全隨機(jī)化設(shè)計(jì)資料的t檢驗(yàn)，p＞0.05認(rèn)為無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;p＜0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p＜0.01認(rèn)為有顯著性差異。
　　 結(jié)果:71例可疑前列腺病變患者，52例為手術(shù)切除病理證實(shí)，19例經(jīng)穿刺活檢病理證實(shí)。病理結(jié)果前列腺癌患者39例，其中高分化腺癌7例，中分化腺癌14例，低分化腺癌18例;32例為前列腺增生，其中伴有慢性炎癥的前列腺增生患者為11例。18F-FDGPET顯像SUV值分布范圍4～32，平均為11.05

22、;11C-cholinePET顯像SUV值分布范圍3～12，平均為6.68。統(tǒng)計(jì)分析18F-FDG和11C-choline的標(biāo)準(zhǔn)攝取值與患者的年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)，18F-FDG的標(biāo)準(zhǔn)攝取值與患者的病理類型亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)，而11C-choline的標(biāo)準(zhǔn)攝取值與患者的病理類型有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)，11C-choline標(biāo)準(zhǔn)攝取值愈高，惡性可能性愈大，反之，則為前列腺增生可能。
　　 結(jié)論:前列腺

23、病變患者的病理類型是影響11C-choline的標(biāo)準(zhǔn)攝取值的重要因素，11C-cholinePET/CT顯像鑒別診斷前列腺良惡性病變具有重要的價(jià)值和意義。11C-cholinePET/CT顯像是一種診斷前列腺癌的較好的無(wú)創(chuàng)性檢查方法，尤其適用于PSA升高的可疑前列腺癌患者。PET/CT顯像中CT的精確定位意義重大，放射性濃聚區(qū)位前列腺中央帶且對(duì)稱多提示前列腺增生，而放射性濃聚點(diǎn)位于外周帶且呈孤立結(jié)節(jié)則高度警惕前列腺癌。11C-choli