超聲造影評(píng)價(jià)順鉑所致兔早期急性腎損傷的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景：近年來(lái)急性腎損傷的發(fā)病率逐漸增高，給社會(huì)及家庭帶來(lái)了嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。作為臨床上常見的危重癥，AKI主要表現(xiàn)為各種原因?qū)е碌亩虝r(shí)間內(nèi)的腎功能急劇下降，如少尿或無(wú)尿、體內(nèi)各種腎臟代謝廢物的積累、電解質(zhì)及體液平衡紊亂等，這些癥狀會(huì)引起消化、循環(huán)、血液等多系統(tǒng)損傷，給原發(fā)病的診療帶來(lái)極大的阻礙。AKI具有起病早、病程急、預(yù)后差的特點(diǎn)，故早發(fā)現(xiàn)、早治療對(duì)該病的預(yù)后具有重要的意義。SCr及尿量作為目前AKI臨床診斷及分期的主要指標(biāo)，易受到多種因素如

2、藥物、尿路梗阻等影響，難以及時(shí)準(zhǔn)確提示 AKI的發(fā)生，故其診斷 AKI的可靠性不足。雖然近年來(lái)臨床上發(fā)現(xiàn)了多種新的檢驗(yàn)指標(biāo)如中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）、半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C（CysC）、白介素18（IL-18）、腎損傷因子1（KIM-1）等可以較敏感、早期的提示AKI的發(fā)生發(fā)展，但由于易受藥物代謝、年齡、體重等多種因素的影響，這些指標(biāo)的 AKI診斷效能仍需要進(jìn)一步的研究確認(rèn)。超聲造影（CEUS）近年來(lái)在臨床上獲得了

3、廣泛的應(yīng)用，與其他影像學(xué)檢查手段相比，CEUS所具備的各項(xiàng)優(yōu)點(diǎn)使其能夠客觀有效的評(píng)價(jià)腎臟微循環(huán)灌注程度，所使用的造影劑不經(jīng)腎臟代謝排出，無(wú)腎毒性，具有可重復(fù)性強(qiáng)、費(fèi)用低、可做床旁檢查、動(dòng)態(tài)顯示等優(yōu)點(diǎn)，已有研究證實(shí) AKI的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后與腎臟微循環(huán)灌注的改變具有一定的聯(lián)系。應(yīng)用CEUS探討AKI時(shí)腎臟微循環(huán)灌注血流變化規(guī)律，可為 AKI早期診療提供新的視角，而目前尚缺乏這方面的基礎(chǔ)研究，本研究的目的即在于此。
　　目的：應(yīng)用CE

4、US探索順鉑所致兔AKI時(shí)腎臟血流微循環(huán)灌注的改變，探索早期AKI不同時(shí)間段時(shí)BUN、SCr與造影參數(shù)的變化規(guī)律，對(duì)BUN及SCr與超聲造影參數(shù)的關(guān)系進(jìn)行分析和探討，探討不同造影指標(biāo)對(duì)AKI的診斷效能和最佳診斷點(diǎn)，并與常規(guī)指標(biāo)診斷效能進(jìn)行比較，在此基礎(chǔ)上結(jié)合腎臟病理檢查結(jié)果，評(píng)價(jià) CEUS在早期AKI診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：隨機(jī)選取雄性新西蘭大白兔40只，經(jīng)耳緣靜脈單次注射順鉑（5mg/kg）制作AKI模型，按照觀測(cè)時(shí)間

5、點(diǎn)隨機(jī)分為6小時(shí)組（T6）、12小時(shí)組（T12），24小時(shí)組（T24），36小時(shí)組（T36）及48小時(shí)組（T48），每組8只，分別于建模前、后相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)抽取耳緣靜脈血檢測(cè)BUN及SCr值，并進(jìn)行雙側(cè)腎臟CEUS檢查，使用Q-Lab軟件分析造影動(dòng)態(tài)圖像，獲取造影皮、髓質(zhì)定量參數(shù) RT，PI，WIS及 AUC，使用SPSS22.0及MedCalc對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以血清肌酐值較基線增高≥1.5倍作為AKI診

6、斷金標(biāo)準(zhǔn)，納入所有兔皮、髓質(zhì)造影定量參數(shù)，繪制 ROC曲線，獲取并比較各指標(biāo)的診斷效能和最佳截?cái)帱c(diǎn)。將各造影指標(biāo)截?cái)帱c(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)與血肌酐標(biāo)準(zhǔn)的診斷效能進(jìn)行對(duì)比。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死兔，取雙側(cè)腎臟，行常規(guī)石蠟包埋切片及蘇木精-伊紅（HE）染色，鏡下觀察改變。
　　結(jié)果：建模后各組實(shí)驗(yàn)兔BUN及SCr均發(fā)生明顯的升高，T24、T36及T48組實(shí)驗(yàn)兔均發(fā)生AKI，BUN、SCr及HE染色鏡下觀察發(fā)現(xiàn)隨著建模時(shí)間增加，AKI呈進(jìn)行性加重。建模后T12

7、、T24、T36及T48組皮質(zhì)RT，T24、T36及T48組皮質(zhì)PI，T36及T48組皮質(zhì)WIS、AUC較建模前具有顯著差異（P＜0.05）。與建模前相比，建模后髓質(zhì)各造影參數(shù)無(wú)明顯改變（P＞0.05）。皮質(zhì)造影參數(shù)RT較常規(guī)血清學(xué)指標(biāo)更早提示了AKI的發(fā)生。ROC曲線分析結(jié)果顯示：皮、髓質(zhì)造影指標(biāo)對(duì)AKI的診斷效能分別為較好、一般。皮、髓質(zhì)造影指標(biāo)內(nèi)部之間相比無(wú)明顯差異，皮質(zhì) WIS的診斷效能優(yōu)于髓質(zhì)WIS及RT，皮質(zhì)PI及AUC的診