孕前BMI、孕期增重和孕早期維生素D與早產(chǎn)的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、研究背景及目的：
　　早產(chǎn)(Preterm Birth，PTB)是導(dǎo)致新生兒死亡最主要的原因，也是導(dǎo)致五歲以下兒童死亡的第二大原因。在全球范圍內(nèi)，早產(chǎn)的發(fā)病率波動幅度較大(5％-18％)，并呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。早產(chǎn)的高危因素及早產(chǎn)發(fā)生的具體生物學(xué)機制仍不完全清楚。目前認為與早產(chǎn)發(fā)生相關(guān)的因素主要包括孕婦的年齡、種族、職業(yè)、受教育程度、婚姻狀況、孕前體重、孕期增重、體育鍛煉、不良生活行為方式、營養(yǎng)狀況、多胞胎、孕期并發(fā)癥、孕期的心理

2、壓力以及早產(chǎn)史等。
　　妊娠期對女性而言是一個關(guān)鍵時期，為了保證營養(yǎng)需求，孕婦往往會攝入過多的食物，但孕前肥胖及孕期增重過多與多種不良妊娠結(jié)局相關(guān)，譬如妊娠期糖尿病、先兆子癇、子癇及早產(chǎn)等。維生素D(VitD)可通過調(diào)節(jié)免疫功能影響早產(chǎn)的發(fā)生。此外，肥胖和維生素D缺乏均可改變體內(nèi)炎癥因子的水平，而促炎因子水平升高可刺激前列腺素等宮縮蛋白水平增高，進而誘發(fā)早產(chǎn)。目前，關(guān)于孕前肥胖、孕期增重和維生素D對早產(chǎn)影響的研究結(jié)果并不一致，有研

3、究認為孕前肥胖、孕期增重過多及維生素D缺乏會增加早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險;但也有研究并未發(fā)現(xiàn)這些因素與早產(chǎn)之間存在關(guān)聯(lián)。因此，本研究以舟山市婦幼保健院為研究現(xiàn)場，采用前瞻性隊列研究設(shè)計探討孕前BMI和孕期增重與早產(chǎn)發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián);并采用巢式病例對照研究設(shè)計探討維生素D、IL-1β和IL-10與早產(chǎn)發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)，為早產(chǎn)的防治提供科學(xué)依據(jù)。
　　材料和方法：
　　本研究以舟山市婦幼保健院為研究現(xiàn)場，采用前瞻性隊列研究設(shè)計，通過面對面訪談

4、獲得流行病學(xué)調(diào)查問卷資料（包括研究對象一般社會人口學(xué)特征、生活行為方式、身高及體重等基本信息），同時采集孕早、中、晚期血液樣本。從2011年8月開始到2014年4月為止，共收集孕早期有效問卷1580份，孕中期有效問卷1091份。采用對數(shù)二項分布(Log-binomial)回歸模型分析孕前BMI和孕期增重對早產(chǎn)發(fā)病風(fēng)險的影響。
　　在隊列研究的基礎(chǔ)上，按照1∶2巢式病例對照研究設(shè)計，挑選孕早期有血液樣本的62例早產(chǎn)孕婦（妊娠孕周小于

5、37周），并根據(jù)年齡（±2歲）、相同產(chǎn)次和血樣采集月份在對照組中選擇與之匹配的124例足月產(chǎn)孕婦（妊娠孕周大于37周且小于42周）。采用高效液相串聯(lián)質(zhì)譜法檢測血漿中25(OH)D、25(OH)D3和25(OH)D2水平;通過Human Inflammation Array-3芯片篩選在早產(chǎn)組和足月產(chǎn)組有顯著差異的炎癥因子，然后采用Elisa法對篩選出的IL-1β和IL-10進行檢測。利用條件Logistic回歸模型探討25(OH)D、2

6、5(OH)D3、25(OH)D2、IL-1β、IL-10和IL-10/IL-1β與早產(chǎn)發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)果：
　　在前瞻性隊列研究納入的1580例孕婦中，早產(chǎn)孕婦的年齡略高于足月產(chǎn)孕婦（28.5 vs.27.7歲，p=0.047）;而其他人口學(xué)特征和生活行為方式在兩組間均衡可比。經(jīng)年齡、孕期增重、受教育程度、職業(yè)、被動吸煙、飲茶和胎膜早破調(diào)整后，孕前BMI≥24 kg/m2的孕婦早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險為2.55(95％CI:1

7、.39-4.68)，孕前BMI＜18.5 kg/m2的孕婦早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險為0.73(95％CI:0.37-1.44)。根據(jù)不同分娩方式分層分析的結(jié)果顯示，孕前BMI≥24 kg/m2的自然分娩孕婦早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險并未顯著增加(RR=1.52，95％CI:0.38-6.14)，但剖宮產(chǎn)孕婦早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險顯著增加（RR=2.53，95％CI:1.19-5.38）。孕前BMI≥24 kg/m2的初產(chǎn)婦和單胎孕婦早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險均明顯增加，RR值分

8、別為2.58和3.08。被動吸煙和孕前BMI的聯(lián)合作用顯著增加了早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險(RR=4.38，95％CI:1.97-9.72)。雖然未發(fā)現(xiàn)孕早期增重和孕中期增重與早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險存在關(guān)聯(lián);但與孕早中期增重在10-15 kg的孕婦相比，增重大于15kg的孕婦早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險為1.99(95％CI:1.01-3.92)，增重小于10 kg的孕婦早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險為1.01(95％CI:0.59-1.73)。孕早中期增重大于15 kg的自然分娩孕婦

9、早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險為3.56(95％CI:1.42-8.90);孕早中期增重大于15kg的剖宮產(chǎn)孕婦早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險為1.53(95％CI:0.56-4.21)。聯(lián)合作用的結(jié)果顯示，年齡≥30歲且孕早中期增重＞15 kg的孕婦早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險顯著增加（RR=4.78，95％CI:1.89-12.10）;被動吸煙且孕早中期增重＞15 kg的孕婦早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險也顯著增加（RR=2.88，95％CI:1.22-6.81）。
　　巢式病例對照研究

10、納入的186例孕婦孕早期VitD平均水平為17.2 ng/ml;其中有67.2％的孕婦VitD缺乏，有24.2％的孕婦VitD不足，僅有8.6％的孕婦VitD適宜。VitD和VitD3呈現(xiàn)明顯的季節(jié)差異，以冬季水平最低。與VitD≥20 ng/ml的孕婦相比，VitD＜20 ng/ml的孕婦早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險未顯著增加(OR=1.19，95％CI:0.45-3.15)。年齡及被動吸煙與VitD缺乏的聯(lián)合作用均未顯著增加早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險。敏感性

11、分析結(jié)果也未見初產(chǎn)、單胎妊娠或不同分娩方式影響VitD缺乏與早產(chǎn)發(fā)病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。VitD3和VitD2與早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險均不存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。與IL-1β水平在0.13-0.40 pg/ml的孕婦相比，IL-1β＞0.40 pg/ml的孕婦早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險降低66％(OR=0.34，95％CI:0.13-0.87)， IL-1β＜0.13 pg/ml的孕婦早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險未見顯著降低(OR=0.34，95％CI:0.12-1.00)。但未發(fā)現(xiàn)I

12、L-10水平和IL-10/IL-1β比值與早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)論：
　　與孕前體重正常的孕婦相比，孕前超重的孕婦早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險顯著增加。孕早中期增重過多會顯著增加早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險。年齡和被動吸煙分別與孕前BMI及孕期增重對早產(chǎn)發(fā)病風(fēng)險呈現(xiàn)明顯的聯(lián)合作用。孕婦維生素D水平普遍偏低，并存在明顯的季節(jié)差異，以冬季最低。未發(fā)現(xiàn)VitD、VitD3和VitD2對早產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險有顯著影響。與中等濃度的IL-1β相比，高水