HSP70上調(diào)對快速心房起搏致兔房顫離子通道重構(gòu)的影響.pdf

1、目的：探討預(yù)先誘導(dǎo)心肌HSP70表達上調(diào)，對兔快速心房起搏致AF電重構(gòu)以及Cav1.2,α1c、Kca 3.1的mRNA和蛋白的影響。
　　 方法：將32只健康成年新西蘭大白兔隨機分成熱應(yīng)激+起搏組（n=8）；阿托伐他汀+起搏組（n=8）；起搏組（n=8）和假手術(shù)組（n=8）。熱應(yīng)激：將新西蘭大白兔放入恒溫箱中加熱，測缸內(nèi)溫度達43℃后持續(xù)15min，放入室溫恢復(fù)24h。給藥組于起搏前一周按2.0mg·Kg-1·d-1進行灌胃，

2、每日一次。以600次/分行右心房起搏，測量0h、2h、4h、6h的右房ERP（AERP200、AERP150)，AERP頻率適應(yīng)性，AF誘發(fā)率。假手術(shù)組只測量不起搏。用RT-PCR和免疫組織化學檢測各組心肌HSP70mRNA、HSP70、Cav1.2,α1c,mRNA、Cav1.2,α1c蛋白、KCa3.1 mRNA和KCa3.1蛋白的含量。
　　 結(jié)果：⑴快速心房起搏后，起搏組AERP200和AERP150 立即縮短，起搏2h

3、達最小值[AERP200（79.38±6.23）ms, AERP150（71.25±6.94）ms，P<0.01]；熱應(yīng)激組、阿托伐他汀組和假手術(shù)組起搏前后無顯著變化。⑵快速心房起搏前，起搏組RA處（AERP200-AERP150)/50ms為0.21±0.10，起搏2h、4h、6h后分別為0.16±0.07，0.14±0.05，0.13±0.05，P<0.01，提示AERP頻率適應(yīng)性逐漸降低；熱應(yīng)激組、阿托伐他汀組和假手術(shù)組起搏前后該

4、值差異無顯著變化。⑶予以程序性刺激和burst刺激，假手術(shù)組各時間點均為25%，起搏后0h、2h、4h、6h，起搏組AF誘發(fā)率分別為37.5%、75%、100%、100%；熱應(yīng)激組起搏后各時間點AF誘發(fā)率分別為25%、37.5%、37.5%、50%；阿托伐他汀組AF誘發(fā)率分別為37.5%、50%、50%、62.5%，假手術(shù)組起搏前后無顯著變化。⑷熱應(yīng)激組和阿托伐他汀組心臟各部位HSP70和HSP70mRNA表達較起搏組和假手術(shù)組明顯增高

5、（P<0.05），起搏組和假手術(shù)組間無顯著變化；起搏組Cav1.2,α1c,mRNA、Cav1.2,α1c蛋白和KCa3.1mRNA、KCa3.1蛋白表達均較熱應(yīng)激+起搏組和假手術(shù)組明顯減少（P<0.05），熱應(yīng)激組、阿托伐他汀組和假手術(shù)組無顯著差異。
　　 結(jié)論：①熱應(yīng)激使兔肛溫達41℃持續(xù)15min可誘導(dǎo)心房肌HSP70高表達，HSP70高表達有顯著預(yù)防心房肌電重構(gòu)和AF誘發(fā)作用；②阿托伐他汀可增加心肌HSP70mRNA及其