肝纖維化和高脂血癥患者隱匿性乙型肝炎病毒感染特征分析.pdf

1、肝纖維化(hepatic fibrosis)與高脂血癥(Hyperlipidemia，HLP)影響數(shù)百萬人健康，其原因尚未清楚。乙型肝炎是一種常見的疾病，與眾多疾病發(fā)展相關(guān)。國際上把乙型肝炎病毒感染者血清中表面抗原陰性（HBsAg-），而血清或肝組織HBV DNA陽性的人群定義為隱匿性HBV感染(occult hepatitis B virus infection，OBI)。據(jù)報(bào)道，高脂血癥和乙肝、肝纖維化兩兩之間有關(guān)系。但是關(guān)于OBI

2、和高脂血癥及肝臟纖維化之間關(guān)系尚未見報(bào)道。
　　目的:研究肝纖維化或高脂血癥患者中OBI流行率，檢測OBI患者組織病理學(xué)變化和OBI病毒株的分子生物學(xué)特征。
　　方法:研究對象為江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院就診患者。第一章研究對象為2010年4月-2014年6月高脂血癥患者1273人;第二章選取肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)異?；颊?814人（2015年6月-2016年4月）。均進(jìn)行AST, ALT，GGT以及HBsAg，HBsAg，抗HBc，

3、抗HBs，抗HCV和抗HIV檢查。檢測樣本中HBV-DNA的載量。隨后分別對其中確診為OBI的36例和非OBI的8例患者進(jìn)行肝穿刺，影像學(xué)檢查，免疫組化和熒光原位雜交等檢測分析。
　　結(jié)果:第一章 高脂血癥患者隱匿性乙型肝炎感染特征
　　1.分別在9.5％的HLP組和2.4％的對照組中檢測到OBI(P=0.001)，兩者對比有差異。OBI-HLP患者疫苗接種率顯著低于非OBI-HLP患者(2.3％vs.52.2％，P=0.0

4、001）。
　　2.OBI-HLP患者病毒載量中位數(shù)值顯著高于對照組(P=0.023)。
　　3.OBI-HLP患者血清中，IL-2高于對照組，IL-10水平低于對照組(P=0.02)。
　　4.OBI-HLP患者中，總膽固醇TC水平與HBV-DNA載量呈正相關(guān)。
　　5.19名患者BCP/PC片段擴(kuò)增結(jié)果為陽性(79.17％)。其中9個(gè)為B型(47.37％)，10個(gè)為C型(52.63％)。
　　第二章 肝

5、纖維化患者隱匿性乙型肝炎感染特征
　　1.1814例肝纖維血清四項(xiàng)陽性患者中有148例OBI攜帶者(8.15％)。肝穿刺36份樣本均為OBI陽性，其中分別擴(kuò)增出12份BCP/PC、13份PreS/S DNA片段。PreS/S區(qū)域氨基酸位點(diǎn)變異與OBI發(fā)生機(jī)制有著密切關(guān)系。
　　2.OBI患者肝纖維四項(xiàng)均值(ng/ml)分別為HA100.3±33.5，LN38.5±14.8，PCⅢ22.5±13.5，CⅣ35.7±10.7。

6、OBI組和對照組之間LN水平?jīng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)，OBI組血清中HA，PCⅢ，CⅣ水平均高于Control組(p＜0.05)。
　　3.肝穿刺患者肝臟硬度LSM值均值12.3±3.6 Kpa; FISH光密度值均值為16.3±3.6。肝穿刺組織中HBsAg，HBcAg表達(dá)陽性率分別為2.8％和52.8％。
　　4.OBI患者血清中透明質(zhì)酸(HA)和HBV DNA載量之間、組織病理評分和HBV DNA載量之間、HBc

7、Ag組化評分和HA之間、肝臟硬度值(LSM)和HBV-DNA載量之間均呈正相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1.高脂血癥及肝纖維化人患者中OBI流行率顯著高于正常獻(xiàn)血或?qū)φ杖巳骸?br>　　2.控制患者血脂水平可能對抑制乙肝病毒復(fù)制有效。
　　3.肝纖維化的OBI患者中，組織病理以及肝臟影像值和HBV DNA水平正相關(guān)，及早發(fā)現(xiàn)OBI，控制OBI發(fā)展對控制肝纖維化尤為重要。
　　4.一部分肝纖維化-OBI患者中，擴(kuò)增出BC