流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑達(dá)菲的合成及相關(guān)有機(jī)催化反應(yīng)的研究.pdf

1、本論文分為二部分。第一部分致力于發(fā)展流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑達(dá)菲的新合成方法。我們基于串聯(lián)Michael加成/Horner-Wadsworth-Emmons反應(yīng)構(gòu)建達(dá)菲環(huán)己烯酸酯骨架的總體策略，共設(shè)計了三條路線：第一條路線以D-酒石酸二乙酯為起始物，經(jīng)過11步的線性步驟，以21％的總收率完成了達(dá)菲的合成。第二條路線直接使用有機(jī)催化的硝基乙烯酰胺與3-戊氧基乙醛的不對稱Michael加成反應(yīng)，通過反應(yīng)條件優(yōu)化，得到大于70％的產(chǎn)率和優(yōu)異的

2、立體選擇性(dr=4:1，ee=94％)，加成產(chǎn)物再經(jīng)過兩個“一鍋法”操作，共經(jīng)過5步以33％的收率完成達(dá)菲的合成，這也是目前最短的達(dá)菲合成路線。第三條路線是以更廉價的D-甘露醇為原料出發(fā)，但經(jīng)過了多次嘗試都沒有成功，還在進(jìn)一步的研究中。
　　 第二部分是基于第一部分合成達(dá)菲的路線來發(fā)展一些新的不對稱反應(yīng)。首次研究了硝基乙烯胺與醛的不對稱Michael加成反應(yīng)，通過對硝基烯胺底物的合理設(shè)計和對反應(yīng)條件的優(yōu)化，在有機(jī)催化劑(S)-