薯蕷皂苷在實驗性自身免疫性腦脊髓炎模型中的治療作用.pdf

1、多發(fā)性硬化癥(MS)是一種發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性自身免疫性的脫髓鞘疾病，影響著全球230多萬人口。隨著MS研究的持續(xù)發(fā)展，MS得到更確切的定義。目前MS被認為是一種自身免疫性的慢性炎癥性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病，它受基因和環(huán)境等多種因素影響，是一種異質(zhì)性的疾病。FDA批準了14種MS的藥物，其中大多數(shù)用于治療復(fù)發(fā)性MS的藥物，它們在進展性MS患者中沒有療效，當前能用于治療進展性MS的藥物只有一種。MS有四種類型，復(fù)發(fā)緩解性MS(RR

2、MS)，繼發(fā)進展性MS(SPMS)，原發(fā)進展性MS(PPMS)，進展緩解性MS（類似于SPMS和PPMS），它們的病征、疾病進程和治療方式不盡相同。進展性MS的病理特征包括軸突損失導(dǎo)致的腦萎縮，皮質(zhì)脫髓鞘，小膠質(zhì)細胞活化和髓鞘再生障礙。進展性MS患者的身體會經(jīng)歷衰退和殘疾。進展性的MS包括繼發(fā)進展性MS和原發(fā)進展性MS。核磁共振成像研究顯示，在大多數(shù)情況下原發(fā)進展性MS僅僅是繼發(fā)性進展性MS的一種形式，其中復(fù)發(fā)階段是一種亞臨床的復(fù)發(fā)。存

3、在于MS患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的免疫細胞包括小膠質(zhì)細胞，星形膠質(zhì)細胞，以及由異位生發(fā)中心產(chǎn)生的B細胞，它們一起驅(qū)動進展性MS導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變。這些依賴于免疫的因素可能會激活多種疾病進程，然后自我維系并以免疫非依賴性的毒害機制作用于神經(jīng)元。復(fù)發(fā)性MS的治療取得了顯著的進展，10多種FDA批準的用于治療復(fù)發(fā)性MS的藥物都靶向免疫系統(tǒng)，通過免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)影響著疾病的炎癥性復(fù)發(fā)階段。一般來說這些免疫調(diào)節(jié)藥物能減少致病性的Th1/Th17細胞，誘導(dǎo)T

4、reg細胞，影響向神經(jīng)系統(tǒng)募集炎癥性細胞，或者作用于B細胞。目前還沒有臨床藥物可以治愈這種疾病。類固醇激素在多發(fā)性硬化和實驗性自身免疫性腦脊髓炎模型中均有改善作用。其中，糖皮質(zhì)激素是一種強力的免疫抑制劑具有強大的抑制作用，對于抑制實驗性自身免疫性腦脊髓炎小鼠病情以及急性復(fù)發(fā)期MS患者的臨床治療都具有顯著療效，但其長期療效的負面影響也明顯。雌激素和孕酮作為MS的一種可能的治療選擇也引起了關(guān)注，研究顯示這些激素的血漿水平與MS癥狀的嚴重程度

5、和進展之間的呈現(xiàn)出負相關(guān)關(guān)系。薯蕷皂苷元是一種植物來源的類固醇類物質(zhì)。我們實驗室之前的研究表明薯蕷皂苷元能促進少突膠質(zhì)前體細胞分化加速在髓鞘化進程。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷元能劑量依賴性地減緩了實驗性自身免疫性腦脊髓炎模型的疾病進展，降低試驗動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥，減少其脫髓鞘面積。并且我們還發(fā)現(xiàn)經(jīng)薯蕷皂苷元治療能顯著性抑制小膠質(zhì)細胞/巨噬細胞激活，減少CD4+T細胞的增殖，阻礙Th1/Th17細胞的分化。因此，我們認為薯蕷皂苷元有可