加味參附顆粒對膿毒癥心肌損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、膿毒癥是臨床常見的危重癥之一，發(fā)病率以每年1.5％的速度增長，盡管重癥醫(yī)學(xué)在近十年發(fā)展迅速，尤其在器官功能支持技術(shù)和抗感染方面進(jìn)步明顯，但膿毒癥病死率仍高達(dá)30％-70％，成為危重病人主要的死亡原因之一。心肌損傷是膿毒癥常見的并發(fā)癥，也是影響膿毒癥轉(zhuǎn)歸的重要因素，據(jù)統(tǒng)計，一旦出現(xiàn)心血管并發(fā)癥，患者病情就會急劇惡化，病死率可由30％上升至70％～90％。因此，針對膿毒癥心肌損傷的發(fā)病機(jī)制開展深入研究及早期防治，對提高膿毒癥的救治水平具有重

2、要意義。
　　加味參附顆粒是廣東省第二中醫(yī)院中藥復(fù)方制劑，該制劑由紅參、熟附子、茯苓、田七等藥物組成。具有益氣溫陽，活血利水之效。關(guān)于加昧參附顆粒的大量實驗和臨床研究證實，其可以增強(qiáng)心肌收縮力、提高心輸出量，降低體循環(huán)外周阻力，改善心臟重構(gòu)、提高左室內(nèi)壓和左室舒張末期壓，減輕左心室后負(fù)荷，并改善其神經(jīng)內(nèi)分泌，從而明顯改善心功能及臨床癥狀，降低再次住院率、提高生存率及生存質(zhì)量。因此將加昧參附顆粒應(yīng)用于膿毒癥心肌損傷，觀察其對心肌損傷

3、的保護(hù)作用，可為膿毒癥心肌損傷的防治提供一條新的途徑。
　　第一部分 實驗研究
　　目的:
　　通過實驗研究，觀察加味參附顆粒對膿毒癥大鼠心肌損傷的影響，探討加味參附顆粒對膿毒癥大鼠心肌保護(hù)作用的可能機(jī)制，為加味參附顆粒治療膿毒癥做基礎(chǔ)研究。
　　方法:
　　選擇SD大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組（sham組），膿毒癥模型組（Sepsis組），加味參附顆粒觀察組（JWSF組），每組又分為6小時、24小時、48小時三

4、個時點的亞組，其中假手術(shù)組每個亞組4只，模型組和JWSF組每個亞組大鼠均為6只。各組大鼠分別正常喂養(yǎng)，JWSF組于術(shù)前一周組開始灌胃給藥，其余兩組繼續(xù)正常喂養(yǎng)。通過腹腔注射脂多糖方法制備膿毒癥大鼠模型，各組大鼠按照不同時點采集腹主動脈血，檢測指標(biāo)為肌鈣蛋白I(cTnI)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、B型腦鈉肽(BNP);同時，留取大鼠心臟行心肌組織切片，通過光鏡觀察心肌形態(tài)學(xué)變化，以及TUNEL染色檢測心肌凋

5、亡細(xì)胞。
　　結(jié)果:
　　1、肌鈣蛋白I:JWSF組大鼠在術(shù)后6小時及術(shù)后24小時的cTnI與模型組無明顯差異(P＞0.05)，但在術(shù)后48小時的cTnI水平明顯低于模型組，有顯著性差異(P＜0.01)，和假手術(shù)組無顯著性差異(P＞0.05)。
　　2、SOD:JWSF組大鼠在術(shù)后6小時與模型組大鼠的SOD水平無顯著性差異（P＞0.05)，但在術(shù)后24小時及48小時的SOD水平較模型組明顯升高（P＜0.01）。

6、　　3、CK-MB:JWSF組大鼠術(shù)后6小時的CK-MB與模型組無顯著性差異（P＞0.05）但在術(shù)后24小時及48小時的CK-MB水平明顯低于模型組（P＜0.01），而和假手術(shù)組無顯著性差異（P＞0.05）。
　　4、BNP:JWSF組大鼠在術(shù)后6小時的BNP與模型組無顯著性差異（P＞0.05），但在術(shù)后24小時及48小時BNP水平明顯低于模型組（P＜0.01）。
　　5、光鏡觀察:假手術(shù)組:心肌纖維排列整齊，染色均勻，核呈

7、卵圓形居中，間質(zhì)血管未見擴(kuò)張或狹窄，未見炎細(xì)胞浸潤。模型組:心肌纖維排列紊亂，心肌細(xì)胞水腫，間質(zhì)灶性出血，淋巴細(xì)胞浸潤。JWSF組24小時同模型組24小時比較，心肌細(xì)胞損傷程度明顯減輕，JWSF組48小時的心肌細(xì)胞水腫、出血、淋巴細(xì)胞浸潤等著進(jìn)一步減輕。
　　6、TUNEL染色:JWSF48組小時的心肌細(xì)胞凋亡與假手術(shù)組無顯著性差異(P＞0.05)，但與模型組有顯著性差異（P＜0.01），明顯低于模型組。
　　結(jié)論:

8、　　1、加味參附顆粒能減輕內(nèi)毒素所致膿毒癥大鼠的心肌損傷，對膿毒癥心肌損傷具有保護(hù)作用。
　　2、加味參附顆粒對內(nèi)毒素所致膿毒癥大鼠心肌保護(hù)作用機(jī)制可能與減輕氧化應(yīng)激、保護(hù)心功能、抑制心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)。
　　第二部分 臨床研究
　　目的:
　　通過臨床研究，觀察加味參附顆粒對膿毒癥患者心肌損害的影響，探討加味參附顆粒對膿毒癥的心肌保護(hù)作用的可能機(jī)制，為擴(kuò)大加味參附顆粒治療膿毒癥做前期研究。
　　方法:

9、>　　將71例膿毒癥合并心肌損傷患者（中醫(yī)辨證以氣虛或陽虛證為主）隨機(jī)分為加味參附顆粒治療組(37例)和對照組（34例），對照組為常規(guī)西醫(yī)治療，包括抗感染、液體復(fù)蘇、器官支持等措施，觀察組在常規(guī)西醫(yī)基礎(chǔ)上加用加味參附顆粒，觀察加味參附顆粒對氣虛或陽虛型膿毒癥心肌損傷患者的中醫(yī)證候療效、心肌損傷指標(biāo)、危重癥評分的影響。
　　結(jié)果:
　　1、心肌標(biāo)志物:
　　(1)肌鈣蛋白I:治療組肌鈣蛋白I在治療后第4天、第7天低于對照

10、組，比較有顯著性差異（P＜0.01）。
　　(2)SOD:治療組在治療后第4天、第7天后的SOD水平高于對照組，比較有顯著性差異(P＜0.01)。
　　(3)BNP:治療組在治療后第4天、第7天后的BNP水平低于對照組，比較有顯著性差異(P＜0.01)。
　　(4)CK-MB:治療組在治療后第4天、第7天后的CK-MB水平低于對照組，比較有顯著性差異（P＜0.01）。
　　2、APACHEⅡ評分:治療組在治療后第

11、4天、第7天的APACHEⅡ評分低于對照組，有顯著性差異(P＜0.01)。
　　3、中醫(yī)癥候積分:
　　(1)治療組治療后第4天、第7天后的陽虛積分低于照組，比較有顯著性差異(P＜0.01)。
　　(2)治療組治療后第4天、第7天后的氣虛積分低于對照組，比較有顯著性差異(P＜0.01)。
　　4、臨床療效:治療后第7天:治療組在效果顯著方面優(yōu)于對照組，有顯著性差異(P＜0.05)，但兩組在總有效率方面無顯著性差異