丹參四種有效成分對細胞色素P450酶CYP3A4和CYP2C9的影響.pdf

1、目的：
　　通過研究丹參中脂溶性成分隱丹參酮、丹參酮I及水溶性成分原兒茶醛和丹參素對Chang肝臟細胞CYP3A4、CYP2C9表達的影響，明確丹參主要成分對細胞色素P450酶的作用，以闡明基于CYP450酶丹參及其有效成分與其他藥物間相互作用的分子基礎(chǔ)，為臨床合理使用含這四種成分的丹參制劑提供依據(jù)。
　　方法：
　　采用CCK-8法檢測隱丹參酮、丹參酮I、原兒茶醛、丹參素對Chang肝臟細胞活力的影響，以確定藥物的給

2、藥劑量范圍；通過Western bloting法測定四種丹參成分在1天、3天、7天對Chang肝臟細胞中CYP3A4和CYP2C9蛋白表達的影響；通過定量RT-PCR法測定四種丹參成分對Chang肝臟細胞中CYP3A4和CYP2C9 mRNA表達的影響。
　　結(jié)果：
　　隱丹參酮可抑制CYP3A4蛋白及mRNA的表達（p<0.05），但對CYP2C9蛋白及mRNA的表達無顯著影響。10μM丹參酮I可抑制CYP3A4 mRNA

3、表達（p<0.05），但對CYP3A4蛋白表達無顯著影響；100μM丹參酮I可抑制CYP3A4蛋白和mRNA的表達（p<0.05）；10μM和100μM丹參酮I對CYP2C9蛋白和mRNA的表達均無顯著影響。10μM原兒茶醛對CYP3A4蛋白及mRNA的表達無顯著影響；100μM原兒茶醛可抑制CYP3A4蛋白和mRNA的表達（p<0.05）；原兒茶醛對CYP2C9蛋白及 mRNA的表達無顯著影響。10μM丹參素持續(xù)作用7天可抑制CYP3

4、A4 mRNA的表達（p<0.05），但對蛋白表達無顯著影響；100μM丹參素可抑制CYP3A4蛋白和mRNA的表達（p<0.05）；10μM和100μM丹參素可抑制CYP2C9 mRNA表達（p<0.05），但對CYP2C9蛋白表達無顯著影響。
　　結(jié)論：
　　隱丹參酮、丹參酮I、原兒茶醛、丹參素均可抑制CYP3A4蛋白和基因的表達。隱丹參酮、丹參酮I、原兒茶醛對CYP2C9基因和蛋白的表達無影響。丹參素僅抑制CYP2C9