Th17、Treg在多發(fā)性硬化發(fā)病中的作用研究及糖皮質(zhì)激素對(duì)其的影響.pdf

1、目的：探討Thl7／Treg平衡、失衡在多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）發(fā)病中的作用；比較大劑量甲基潑尼松龍沖擊治療前、后MS患者外周血中Thl7、Treg細(xì)胞亞群比例及相關(guān)細(xì)胞因子濃度變化，探討激素對(duì)Thl7、Treg細(xì)胞亞群的作用，以進(jìn)一步明確多發(fā)性硬化的發(fā)病機(jī)制及激素治療的靶點(diǎn)。
　　方法：1.收集2014年12月至2015年12月在內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院治療的MS急性發(fā)作期患者25例,全部M

2、S患者均符合2010年McDonald的MS診斷標(biāo)準(zhǔn);健康對(duì)照組15例。2.對(duì)MS急性發(fā)作期患者入院后均予以靜點(diǎn)甲基潑尼松龍1000mg/d，3d后減至500mg/d，每3d減一半減至60mg/d時(shí)改為口服，共治療12天。在沖擊治療前和沖擊治療后進(jìn)行EDSS評(píng)分了解病情嚴(yán)重程度。3.使用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)患者組治療前后及正常對(duì)照組外周血中Th17細(xì)胞（CD4+IL-17+T）和Treg細(xì)胞（CD4+CD25+FoxP3+T細(xì)胞)比例，用酶聯(lián)

3、免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA法）檢測(cè)MS患者治療前后及正常對(duì)照組血漿中的IL-17A濃度。
　　結(jié)果：1.IVMP治療后，MS患者的臨床癥狀均得到改善，治療后EDSS評(píng)分較治療前下降。IL-17A濃度、Th17細(xì)胞比例及Th17／Treg比值與EDSS評(píng)分呈正相關(guān)。2.IVMP治療前MS患者Th17細(xì)胞比例、Th17/Treg比值、IL-17A濃度高于MS患者治療后及對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IVMP治療后MS患者T

4、h17細(xì)胞比例、Th17/Treg比值明顯下降，但仍高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IVMP治療后MS患者IL-17A明顯下降，與對(duì)照組無(wú)顯著差異（P＞0.05）。3.IVMP治療前MS患者Treg細(xì)胞比例低于MS患者治療后及對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IVMP治療后MS患者Treg細(xì)胞比例明顯升高，可以恢復(fù)到對(duì)照組水平，兩者無(wú)顯著差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論：急性期MS患者存在Th17/Tre

5、g失衡，主要表現(xiàn)為Th17高分化及高表達(dá)現(xiàn)象，即Th17比例增高、IL-17A表達(dá)增高，Treg低分化現(xiàn)象。血漿IL-17A濃度、Th17細(xì)胞比例及Th17/Treg失衡可能在MS患者的發(fā)病和疾病的嚴(yán)重程度中起關(guān)鍵作用，血漿IL-17A濃度、Thl7細(xì)胞比例及Th17／Treg比值可作為預(yù)測(cè)患者殘疾程度的指標(biāo)。糖皮質(zhì)可能通過(guò)促進(jìn)Treg細(xì)胞分化及功能增強(qiáng)，抑制致病性Th17細(xì)胞分化及功能，恢復(fù)Th17/Treg平衡，減輕MS的免疫炎癥反