環(huán)氧合酶-2的單核苷酸基因多態(tài)性與2型糖尿病患者對(duì)牙周炎易感性的研究.pdf

1、近年來(lái)研究顯示，慢性炎癥可能是產(chǎn)生胰島素抵抗的重要原因。牙周炎，作為一種常見(jiàn)的慢性炎癥，與2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。基因背景，可能決定了宿主反應(yīng)的強(qiáng)弱，從而最終決定疾病的表現(xiàn)形式。依據(jù)牙周炎和糖尿病的雙向關(guān)系，我們推測(cè)兩種疾病可能有著共同的基因易感因素。本研究初步建立了一個(gè)糖尿病和牙周病人群的數(shù)據(jù)庫(kù)，首次探討了環(huán)氧合酶-2（COX-2）的三個(gè)常見(jiàn)的多態(tài)位點(diǎn)與中國(guó)人群的重度牙周炎的關(guān)系，繼而探討了2型糖尿病患者并發(fā)牙周炎，是否也與基因

2、多態(tài)性有關(guān)。 一、廣東地區(qū)牙周病及2型糖尿病人群資料庫(kù)的建立 回顧近年來(lái)相關(guān)文獻(xiàn)，我們發(fā)現(xiàn)基因多態(tài)性與牙周病病因?qū)W研究普遍存在下面的問(wèn)題：樣本量較??；未考慮除基因多態(tài)性以外的其他危險(xiǎn)因素；大多是包括病例對(duì)照研究在內(nèi)的橫斷面研究，而缺乏縱向的隊(duì)列研究或隨機(jī)對(duì)照研究，等。因此，相關(guān)的結(jié)論有較大爭(zhēng)議。一個(gè)好的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，嚴(yán)格的納入，多方面因素的考慮，以及可能的縱向研究，都依賴于一個(gè)成熟的數(shù)據(jù)庫(kù)。 本章是建立中國(guó)廣東地區(qū)漢

3、族（1）伴有2型糖尿病牙周炎患者，（2）牙周健康的2型糖尿病患者，（3）全身健康的牙周炎患者，（4）健康對(duì)照者，調(diào)查問(wèn)卷信息庫(kù)（包括性別，年齡，身高，體重，職業(yè)，學(xué)歷，醫(yī)療保險(xiǎn)情況，大體健康情況尤其是糖尿病的病程，血紅蛋白，遺傳史等，刷牙習(xí)慣，吸煙習(xí)慣，鍛煉習(xí)慣，有無(wú)定期潔牙，壓力狀況等），牙周臨床數(shù)據(jù)庫(kù)（包括指數(shù)牙的六個(gè)位點(diǎn)的探診深度，出血指數(shù)，牙石指數(shù)，根分叉病變等及必要的X線片）和生物樣本庫(kù)（主要是頰粘膜試子，而后期的采樣中包括了

4、齦溝液收集，外周血樣）。取樣時(shí)間為2007年8月至2008年5月，樣本來(lái)自廣東省口腔醫(yī)院，廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，南方醫(yī)科大學(xué)附屬珠江醫(yī)院，順德明景糖尿病醫(yī)院，以及廣州市內(nèi)海珠區(qū)，白云區(qū)，黃埔區(qū)等多個(gè)社區(qū)。本階段共收集樣本總數(shù)760例，包括（1）伴有2型糖尿病的牙周炎患者162人，（2）牙周健康的2型糖尿病患者86人，（3）全身健康的牙周炎患者293人，（3）健康對(duì)照者219人。為長(zhǎng)期開(kāi)展牙周病病因?qū)W研究，分子流行病學(xué)研究等積累了工作經(jīng)

5、驗(yàn)，目前還在進(jìn)行該數(shù)據(jù)庫(kù)的補(bǔ)充和完善。 二、 COX-2基因多態(tài)性與中國(guó)人群對(duì)重度牙周炎的易感性 環(huán)氧合酶是將花生四烯酸轉(zhuǎn)化成為前列腺素的關(guān)鍵酶，因此在炎癥，腫瘤等疾病過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。目前COX-2的一些基因多態(tài)位點(diǎn)被逐漸確認(rèn)，文獻(xiàn)報(bào)道了某些功能性位點(diǎn)與疾病具有相關(guān)性；但是，COX-2的基因多態(tài)性與牙周炎的研究還比較缺乏，2008年為止僅有一篇臺(tái)灣人群中-765GC（rs20417）的研究。 本章研究了CO

6、X-2的三個(gè)多態(tài)位點(diǎn)：-1195GA（rs689466），-765GC（rs20417）和8473TC（rs5275）與中國(guó)人群（廣東地區(qū)）重度牙周炎易感性的關(guān)系。采用病例對(duì)照研究方法，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)及配對(duì)原則，從資料庫(kù)中選擇了146名重度牙周炎癥患者及148名健康對(duì)照者。PCR-RFLP測(cè)定基因型，卡方比較兩組間等位基因及基因型分布頻率的差異，并采用logistic回歸模型分析基因型與牙周炎的相對(duì)危險(xiǎn)度，以及評(píng)價(jià)了吸煙，教育，刷牙習(xí)慣，

7、經(jīng)濟(jì)情況等公認(rèn)的危險(xiǎn)因素對(duì)結(jié)論的影響。 本研究發(fā)現(xiàn)-1195GA位點(diǎn)的等位基因A與重度牙周炎的易感性有顯著相關(guān)性；-765C與8473C可能是牙周炎的保護(hù)因素，但需要進(jìn)一步驗(yàn)證；三個(gè)位點(diǎn)的單倍型-1195A-765G8473T可作為中國(guó)人群重度牙周炎的易感標(biāo)志。在眾多的危險(xiǎn)因素中，基因型仍然是主要因素。 三、 COX-2基因多態(tài)性與2型糖尿病患者對(duì)牙周炎的易感性研究 糖尿病一直是牙周炎公認(rèn)的危險(xiǎn)因素，近年的研究顯

8、示牙周炎和糖尿病有著密切的雙向關(guān)系，牙周炎被認(rèn)作是糖尿病的第六大并發(fā)癥，兩種疾病在病因?qū)W上可能有共同因素。 本章繼而探討了-1195GA（rs689466），-765GC（rs20417）和8473TC（rs5275）對(duì)2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，是否與牙周炎有易感關(guān)系。仍然采用病例對(duì)照研究方法，樣本總量為392人，并分為四組：T2DM組，2型糖尿病患者，n=46； T2DM+CP組，糖尿病合并牙周炎患者，n=76； CP組，牙周炎患者

9、，n=158；H組，無(wú)牙周炎無(wú)糖尿病全身健康者，n=112。實(shí)驗(yàn)方法和統(tǒng)計(jì)方法基本同前章。 我們發(fā)現(xiàn)，-1195GA位點(diǎn)的等位基因A的分布頻率在T2DM與H組間無(wú)差異，但在T2DM+CP組以及CP組與H組比較時(shí)有差異。我們認(rèn)為該位點(diǎn)與牙周炎有相關(guān)性，與2型糖尿病無(wú)相關(guān)，但是與兩者并發(fā)有關(guān)；進(jìn)而通過(guò)分析糖尿病作為牙周炎的一個(gè)重要的全身誘導(dǎo)因素，與-1195A的疊加效應(yīng)，我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)糖尿病和GA+AA兩個(gè)危險(xiǎn)因素共同存在時(shí)，牙周炎的危