透明質(zhì)酸—阿魏酸靶向藥物的合成及初步細(xì)胞學(xué)研究.pdf

1、目的：以阿魏酸(FA)作為抗腫瘤藥物模型，以透明質(zhì)酸(HA)為靶向配體及載體制備透明質(zhì)酸-阿魏酸(HA-FA)靶向藥物;以高表達HA受體(CD44)的A549細(xì)胞和低表達HA受體(CD44)的HepG2細(xì)胞為實驗細(xì)胞，考察HA-FA靶向藥物對兩種細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。
　　方法：使用絲氨酸甲酯作為中間連接物合成HA-FA靶向藥物;采用紫外分光光度法測定FA的結(jié)合率，采用1HNMR進行結(jié)構(gòu)確證;以FA結(jié)合率作為檢測指標(biāo)用以考察HA-F

2、A在不同溫度下的穩(wěn)定性;采用透析袋法考察HA-FA在不同釋放介質(zhì)(pH7.4及pH5.5的PBS)的體外釋放情況;采用MTT法考察HA、FA及HA-FA對A549細(xì)胞和HepG2細(xì)胞的增殖抑制作用。
　　結(jié)果：通過紫外掃描圖可以初步證明HA-FA成功合成，采用1HNMR進行結(jié)構(gòu)確證;采用紫外分光光度法測定FA與HA投料摩爾比為1∶1時FA的結(jié)合率為16.58％; MTT實驗結(jié)果顯示，對高表達HA受體的A549細(xì)胞的增殖抑制作用為H

3、A＜FA＜HA-FA，對低表達HA受體的HepG2細(xì)胞的增殖抑制作用為HA＜FA≈HA-FA。
　　結(jié)論：本文采用UV法測定HA-FA中FA的結(jié)合率，方法簡單可行。穩(wěn)定性實驗結(jié)果表明，HA-FA在4℃溫度下相對較穩(wěn)定。體外釋放實驗結(jié)果表明，HA-FA靶向藥物在不同釋放介質(zhì)(pH7.4及pH5.5的PBS)下FA的釋放均有緩釋效果。MTT實驗結(jié)果顯示，HA-FA對A549細(xì)胞的增殖抑制作用最強。以HA為靶向配體制備的HA-FA靶向藥