心腦血管病相關因子ET-1、sTM、GMP-140在RA中的表達及其意義.pdf

1、目的:類風濕關節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種以慢性多關節(jié)滑膜炎癥為主要特征的全身性自身免疫性疾病。近年的研究顯示,RA患者心腦血管疾病(Cardiocerebrovascular Disease,CCVD)的發(fā)生率較高,其機制未完全明確,RA相關的血管內(nèi)皮功能損傷及血小板(blood platelet,PLT)的活化日益成為研究熱點。本研究通過檢測RA患者血清內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)

2、、可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白(soluble thrombomodulin,sTM)、血漿血小板α顆粒膜蛋白-140(alpha-granular membrane protein-140,GMP-140)的水平,分析這些指標與DAS28評分、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)等RA臨床指標的相關關系,來了解不同的疾病活動情況下RA患者內(nèi)皮損傷、PLT活化的情況,以探討RA并發(fā)CCVD的風險,并為RA具體治療方案的制定提供一定的參考。

3、　　 方法:選取住院RA病人32例,并選取健康體檢者20例作為對照,年齡均在30歲以上,RA患者均符合2009年由美國風濕病協(xié)會(ACR)和歐洲抗風濕病聯(lián)盟(EULAR)聯(lián)合提出的診斷標準,排除其它風濕性疾病、內(nèi)分泌疾病、血液疾病、除高血壓外的其它CCVD及肝腎疾病等,且既往均未用過生物制劑。32例RA患者分為單純RA組(21例)與合并高血壓組(11例)。用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ABC-ELISA)測定RA組血清中ET-1、sTM、G

4、MP-140的水平,與正常對照組進行比較;并將RA組分為單純RA組和合并高血壓RA組進一步進行比較分析。RA組記錄相關臨床資料:年齡、性別、病程、ESR、CRP、PLT、DAS28評分、類風濕因子(RF)、總膽固醇(TC)等,并分析ET-1、sTM、GMP-140之間及其與臨床指標的相關關系。
　　 采用SPSS13.0 for Windows統(tǒng)計軟件包分析。計量資料分析符合正態(tài)分布時采取均數(shù)士標準差(-x±s)表示,不符合正態(tài)

5、分布時采取中位數(shù)、四分位數(shù)間距(M,QR)表示;計量資料符合正態(tài)分布時兩組間比較采用兩樣本均數(shù)比較的t或t’檢驗,多組間兩兩比較采用多個均數(shù)比較的方差分析,不符合雙變量正態(tài)分布時采用非參數(shù)秩和檢驗;計數(shù)資料組間比較采用x2檢驗;相關性分析符合雙變量正態(tài)分布時采用直線相關分析,不符合雙變量正態(tài)分布時采用秩相關;P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:
　　 1.一般資料的描述RA患者32例(女性26例,男性6例),年

6、齡33～77歲,平均(56.13±10.48)歲,病程6個月～20年,平均(9.25±5.62)年,其中合并高血壓組11例(女性10例,男性1例),平均年齡為(60.27±9.25)歲,平均病程為(9.86±6.54)年,單純RA組21例(女性16例,男性5例),平均年齡為(53.95±10.62)歲,平均病程為(8.93±5.22)年;正常對照組20例(女性13例,男性7例),年齡30～67歲,平均(52.50±11.04)歲。RA病

7、例組與正常對照組比較,在年齡及性別構成等方面無統(tǒng)計學差異(P＞0.05),單純RA組、合并高血壓RA組與正常對照組比較,任意兩組之間在年齡及性別構成等方面無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　 2. ET-1、sTM及GMP-140檢測結果
　　 2.1 RA組與正常對照組比較:RA組患者血清ET-1水平(67.14±17.89)ng/顯著高于正常對照組(51.89±11.26)ng/L(P=0.001);RA組患者血清s

8、TM水平(3.79±0.95)ng/顯著高于正常對照組(3.09±0.84)ng/L(P=0.010);RA組患者血清GMP-140水平(10.39±2.08)μg/;顯著高于正常對照組(8.88±2.00)μg/L(P=0.012)。
　　 2.2單純RA組、合并高血壓RA組與正常對照組比較
　　 2.2.1單純RA患者組血清ET-1水平(66.69±18.35)ng/L與合并高血壓RA患者組血清ET-1水平(67.9

9、9±17.82)ng/L無統(tǒng)計學差異(P＞0.05),均顯著高于正常對照組(51.89±11.26)ng/L(P＜0.05)。
　　 2.2.2單純RA患者組血清sTM水平(3.73±1.05)ng/L與合并高血壓RA患者組水平(3.90±0.76)ng/L無統(tǒng)計學差異(P＞0.05),均顯著高于正常對照組(3.09±0.84)ng/L(P＜0.05)。
　　 2.2.3單純RA患者組血清GMP-140水平(10.20±

10、2.17)μg/L與合并高血壓RA患者組水平(10.78±1.94)μg/L無統(tǒng)計學差異(P＞0.05),均顯著高于正常對照組(8.88±2.00)μg/L(P＜0.05)。
　　 3. ET-1、sTM及GMP-140相關分析
　　 3.1血清ET-1、sTM及GMP-140水平之間的相關性:直線相關分析顯示,RA患者ET-1與sTM呈正顯著相關(r=0.466,P=0.007),ET-1與GMP-140呈正顯著相關(

11、r=0.511,P=0.003),sTM與GMP-140呈顯著正相關(r=0.544,P=0.001)。
　　 3.2血清ET-1、sTM及GMP-140水平與臨床指標之間的相關性:
　　 3.2.1直線相關分析顯示,ET-1與ESR、CRP及DAS28均呈顯著正相關(r=0.512,P=0.003;r=0.392,P=0.027;r=0.395,P=0.025);sTM與ESR、DAS28呈顯著正相關(r=0.377,

12、P=0.034;r=0.388,P=0.028);GMP-140與ESR、DAS28呈顯著正相關(r=0.557,P=0.001;r=0.592,P=0.000);未發(fā)現(xiàn)ET-1、sTM及GMP-140與其他臨床指標之間存在顯著相關關系。
　　 3.2.2在單純RA患者組中:ET-1與ESR呈正相關(r=0.516,P=0.017);sTM與ESR呈正相關(r=0.496,P=0.022);GMP-140與ESR、DAS28呈正

13、相關(r=0.497,P=0.022;r=0.508,P=0.019);ET-1、sTM及GMP-140與其他臨床指標之間無明顯相關關系。
　　 3.2.3在合并高血壓RA患者組中:GMP-140與ESR、DAS28呈正相關(r=0.665,P=0.025;r=0.946,P=0.000);ET-1、sTM及GMP-140與其他臨床指標之間無明顯相關關系。
　　 結論:
　　 1. RA患者血清ET-1、sTM及