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文檔簡介
1、背景與目的:
炎癥性腸病是一類由多種原因引起的,慢性復發(fā)性炎癥性疾病,主要累及結(jié)腸。研究表明,腸道免疫系統(tǒng)在炎癥性腸病的發(fā)病機制中發(fā)揮著重要的作用。另外,越來越多的證據(jù)表明:腸道黏膜免疫在腸道炎癥的發(fā)生發(fā)展中有著重要的作用。近期研究發(fā)現(xiàn),固有免疫系統(tǒng)的缺陷能促進腸道的損傷性免疫反應發(fā)生,如果該缺陷能夠糾正也許能夠提高炎癥性腸病的治療效果。
腸上皮間淋巴細胞(Intestinal intraepithelial lym
2、phocytes,IELs)定植于腸上皮,根據(jù)其表型及起源可以將其分為傳統(tǒng)型與非傳統(tǒng)型。非傳統(tǒng)型主要包括CD8αα+TCRαβ+和TCRγδ+IELs。TCRγδ+IELs在黏膜穩(wěn)態(tài)中主要發(fā)揮保護性的作用。CD8αα+TCRαβ+IELs的功能和TCRγδ+IELs相似。CD8αα+TCRαβ+IELs對腸道免疫功能具有調(diào)節(jié)作用,研究表明CD8αα+TCRαβ+IELs能夠緩解腸道炎癥在黏膜穩(wěn)態(tài)中主要發(fā)揮保護性作用。
芳香烴受
3、體是一類配體依賴的核轉(zhuǎn)錄因子,控制著多種免疫細胞的發(fā)育及功能包括IELs和巨噬細胞。6甲?;胚岵3,2-b]咔唑是芳香烴受體內(nèi)源性的配體。研究表明,6甲?;胚岵3,2-b]咔唑能夠通過激活芳香烴受體抑制慢性炎癥,下調(diào)Th1相關的的細胞因子。有趣的是,在克羅恩病患者的腸道中芳香烴受體表達是下調(diào)的,而芳香烴受體對CD8αα+TCRαβ+和TCRγδ+IELs的發(fā)育有著重要的作用。以上結(jié)論提示6甲?;胚岵3,2-b]咔唑可能通過激
4、活AhR調(diào)控非傳統(tǒng)型IELs并影響急性結(jié)腸炎。
方法:
1.結(jié)腸炎模型的構(gòu)建,含有3%DSS的飲用水喂養(yǎng)小鼠7d。記錄小鼠體重及狀態(tài),取結(jié)腸組織進一步測量長度并提取IELs檢測。
2.流式細胞術(shù)檢測結(jié)腸非傳統(tǒng)型IELs比例及數(shù)量的變化,熒光定量PCR及流式細胞術(shù)檢測細胞因子的表達。
3.小鼠喂養(yǎng)3%DSS于笫2天開始進行腹腔注射FICZ。體質(zhì)量、疾病活動指數(shù)及HE染色確定結(jié)腸結(jié)腸炎癥的變化。流式細
5、胞術(shù)檢測非傳統(tǒng)型IELs的變化,熒光定量PCR和流式細胞術(shù)檢測細胞因子的變化。
結(jié)果:
1.與對照組相比,DSS組小鼠體重從第四天開始下降,并且其結(jié)腸長度短于對照組。
DSS組疾病活動指數(shù)從第三天開始增加,組化結(jié)果表明DSS組結(jié)腸黏膜結(jié)構(gòu)紊亂、斷裂,但在腹腔注射FICZ后上述損傷明顯緩解。
2.DSS組結(jié)腸CD8αα+TCRαβ+IELs的比例明顯低于對照組,在數(shù)量上得到的結(jié)果也是具有意義的。FI
6、CZ能夠明顯逆轉(zhuǎn)該變化,與DSS組相比,F(xiàn)ICZ能夠明顯促進IELs中CYP1A1的表達。
3.與對照組相比,DSS組CD8αα+TCRαβ+IELs的凋亡率明顯高于對照組,而FICZ能夠下調(diào)DSS組CD8αα+TCRαβ+IELs的凋亡率。DSS組CD8αα+TCRαβ+IELs中AhR、IL15Rα、CD122、CD132的表達明顯低于對照組,而注射FICZ后CD8αα+TCRαβ+IELs內(nèi)AhR、IL15Rα、CD12
7、2、CD132的表達明顯升高。
4.與對照組相比,DSS組中IELs表達的IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-6明顯升高,而TGF-β1無變化,IL-10下調(diào),表達IFN-γ的CD8αα+TCRαβ+IELs比例也明顯升高,表達IL-10的CD8αα+TCRαβ+IELs比例明顯下調(diào),在注射FICZ后上述結(jié)果得到逆轉(zhuǎn)。
結(jié)論:
1.FICZ顯著緩解DSS誘導的小鼠急性結(jié)腸炎。
2.AhR活化
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