早期冠狀動脈搭橋術(shù)對犬急性心梗心肌纖維化及RAS水平的影響.pdf

1、目的：急性心肌梗塞后，心臟發(fā)生心室重構(gòu)，心肌局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)水平升高，作用于醛固酮合成的類固醇激素合成急性調(diào)節(jié)蛋白StAR表達增高，加重心肌纖維化。冠狀動脈搭橋術(shù)已成為治療冠心病有效手段，但關(guān)于急性心肌梗塞后冠狀動脈搭橋術(shù)時機的選擇上仍存在較大爭議，而且冠狀動脈搭橋術(shù)對在急性心肌梗塞后腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)水平、StAR表達、心肌纖維化的影響尚不十分明確。本實驗，建立犬急性心肌梗塞模型，通過行早期不同時期冠狀動

2、脈搭橋術(shù)作為干預(yù)手段，測定急性心肌梗塞前后心肌梗塞的面積，心肌纖維化程度及心肌局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)水平，StAR mRNA表達，探討早期冠狀動脈搭橋術(shù)恢復(fù)梗死區(qū)血液供給對急性心肌梗塞在心肌梗死區(qū)中表達的變化情況，探討早期不同時期冠狀動脈搭橋術(shù)治療對犬急性心肌梗塞后的膠原沉積、心肌纖維化、RAS水平及StAR mRNA表達的影響及意義。 方法： 我們通過結(jié)扎犬冠狀動脈前降支制備犬急性心肌梗塞模型(n=30)，

3、以心電圖Ⅰ、Ⅱ、avL導(dǎo)聯(lián)ST段抬高0.2mV，T波倒置或雙向，病理性Q波出現(xiàn)或心肌顏色明顯變暗作為心梗模型手術(shù)成功標志。分別在心肌梗死后1、2、4、6周行冠脈搭橋作為實驗組，完全模仿臨床非體外冠脈搭橋手術(shù)過程操作，取經(jīng)過深低溫處理的犬異體股動脈作為橋血管。其中第2周n=4，其余每組n=6；對每個實驗組分別設(shè)立心肌梗死不搭橋?qū)φ战M，每組n=2。8周后開胸切取心臟分別測量心肌梗死范圍(TTC染色法)，苦味酸天狼猩紅染色測定梗死周邊區(qū)心肌纖

4、維化程度，每只犬分別切取梗死區(qū)標本及正常心肌標本，樣本采用放射免疫方法測定心肌局部腎素活性(RA)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)并用RT-PCR的方法檢測心梗區(qū)StAR mRNA的表達水平。 結(jié)果： 每個實驗組各存活4只，對照組均存活。1、對照組心肌梗死范圍(P<0.05)、梗死區(qū)心肌腎素活性(RA)(P<0.01)、血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)(P<0.01)、StAR mRNA表達水平(P<0.01)和梗死周邊區(qū)膠原纖維含

5、量(P<0.05)高于1、2實驗組(1、2周行冠狀動脈搭橋手術(shù))及正常心肌，2、從早期不同時段冠狀動脈搭橋手術(shù)來看，3、4實驗組(4、6周行冠狀動脈搭橋手術(shù))梗死區(qū)RA、AngⅡ、StAR mRNA和梗死周邊區(qū)膠原纖維含量表達高于1、2實驗組(1、2周行冠狀動脈搭橋手術(shù))及正常心肌(P<0.05)。 結(jié)論： 1、早期冠狀動脈搭橋手術(shù)可以降低犬心肌局部RA及減少AngⅡ的分泌，減少犬心肌梗死范圍，減低梗死后心肌膠原含量，改