蕪地溴胺-維蘭特羅聯(lián)合制劑治療慢性阻塞性肺病療效和安全性的系統(tǒng)評價.pdf

1、慢性阻塞性肺病，是一種以氣流持續(xù)性受限為特征的進展性炎癥性疾病。有效治療慢性阻塞性肺病的目標(biāo)是:緩解癥狀、改善運動耐力、提高生活質(zhì)量，抑制和處理急性發(fā)作，阻止疾病進展和降低致死率。目前，沒有一種治療方法能夠減輕已經(jīng)發(fā)生的肺功能損傷，并且患者通常需要逐步引入額外的治療。由于疾病本身的異質(zhì)性，治療方法也需要綜合多學(xué)科研究法并且針對每個病人的治療方案應(yīng)當(dāng)個體化。
　　支氣管舒張劑在慢性阻塞性肺病的治療中起著至關(guān)重要的作用，通常作為患者的

2、常規(guī)治療或者說是必須的基礎(chǔ)治療來緩解癥狀或者阻止癥狀發(fā)作。指南推薦常規(guī)應(yīng)用長效支氣管舒張劑，因為長效制劑相對速效制劑使用起來更有效且更方便。對于不能被單劑有效控制病情的，指南推薦選擇兩種長效支氣管舒張劑的聯(lián)合制劑。GOLD指南倡議將兩種長效支氣管舒張劑的聯(lián)合制劑作為B組、C組、D組慢性阻塞性肺病患者的替代性一線治療方案。與增加單一支氣管舒張劑的劑量相比，聯(lián)合兩種不同藥理體系的支氣管舒張劑能明顯提高療效并且減少藥物副作用。例如，相比單獨使

3、用長效毒蕈堿受體拮抗劑和長效β受體激動劑中的任何單一種類的藥物，這兩類藥物的聯(lián)合制劑能明顯提高患者第一秒用力呼氣容積，并且不會增加任何安全隱患。
　　在美國和加拿大，已經(jīng)批準(zhǔn)蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑用于慢性阻塞性肺病，作為治療慢性支氣管炎和肺氣腫患者的氣流受限癥狀的一天一次給藥的維持治療措施。在歐盟，蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑也被作為緩解成人慢性阻塞性肺病患者臨床癥狀的支氣管舒張劑維持治療方案。
　　考慮到聯(lián)合制劑與安慰劑

4、、單劑、激素與長效支氣管舒張劑聯(lián)合制劑之間臨床效果、不良反應(yīng)和成本費用的不同，如何能讓蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑得到最有效的臨床應(yīng)用值得深思。為此本課題通過系統(tǒng)評價來評估蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對比安慰劑、蕪地溴胺單劑、維蘭特羅單劑、丙酸氟替卡松/沙美特羅聯(lián)合制劑在治療慢性阻塞性肺病中的有效性和安全性。本研究分四個部分:
　　第一部分蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對比安慰劑治療慢性阻塞性肺病療效和安全性的系統(tǒng)評價
　　研究目的

5、:
　　評價蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對比安慰劑在治療慢性阻塞性肺病中的療效和安全性。
　　研究方法:
　　通過對MEDLINE，EMBASE，CENTRAL和CBM數(shù)據(jù)庫的聯(lián)合檢索，篩選出關(guān)于蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對比安慰劑治療慢性阻塞性肺病的所有隨機對照試驗。采用Cochrane手冊中針對干預(yù)治療的系統(tǒng)評價所列出的風(fēng)險偏倚標(biāo)準(zhǔn)對文獻質(zhì)量進行評估測定。Meta分析通過RevMan5.3軟件進行。
　　結(jié)果:

6、
　　1.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對照安慰劑能有效提高第一秒用力呼氣容積谷值(MD:0.20，95％ CI0.18-0.23，P＜0.00001)。
　　2.與安慰劑對照，蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑能明顯提高用力肺活量(MD:030,95％ CI0.24-0.36, P＜0.00001)。
　　3.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑比安慰劑組能有效提高過渡性呼吸困難指數(shù)(MD:0.97,95％CI0.70-1.23, P＜0

7、.00001)。
　　4.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑與安慰劑相對照，能明顯降低日常活動相關(guān)呼吸困難(MD:-0.16，95％ CI-0.23--0.09，P＜0.00001)。
　　5.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對照安慰劑能明顯降低圣喬治呼吸問卷評分(MD:-3.90,95％CI-4.99--2.81,P＜0.00001)。
　　6.與安慰劑對照，蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑能顯著降低急救藥物的使用(MD:-0.86,9

8、5％CI-1.09--0.63, P＜0.00001)。
　　7.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑與安慰劑對照，治療后鼻咽炎(OR:0.97，95％ CI0.76-1.24, P=0.81)、鼻竇炎(OR:0.62,95％ CI0.25-1.57, P=0.31)、咳嗽(OR:1.09，95％ CI0.67-1.76，P=0.73)、上呼吸道感染(OR:0.84，95％CI0.48-1.48，P=0.54)、牙痛(OR:1.00，95％

9、 CI0.49-1.04，P=1.00)、頭痛(OR:0.81,95％ CI0.01-1.07, P=0.14)、背痛(OR:0.63,95％ CI0.37-1.08, P=0.09)、關(guān)節(jié)痛(OR:1.41，95％ CI0.70-2.86，P=0.34)、心血管疾病(OR:1.04，95％CI0.43-2.49，P=0.93)、抗膽堿綜合征(OR:1.03，95％ CI0.42-2.54，P=0.95)的發(fā)生率相似;蕪地溴胺/維蘭特羅

10、聯(lián)合劑組患者的呼吸困難(OR:0.17，95％CI0.04-0.72，P=0.02)的發(fā)生率顯著降低。
　　結(jié)論:
　　與安慰劑對照:1.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑能明顯增加慢性阻塞性肺病患者的第一秒用力呼氣容積谷值、用力肺活量以及過渡性呼吸困難指數(shù);明顯降低日常活動相關(guān)呼吸困難、圣喬治呼吸問卷評分及急救藥物的使用。2.治療后鼻咽炎、鼻竇炎、上呼吸道感染、咳嗽、頭痛、牙痛、背痛、關(guān)節(jié)痛、抗膽堿綜合征、心血管疾病的發(fā)生率相似;

11、呼吸困難的發(fā)生率顯著降低。
　　第二部分蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對比蕪地溴胺單劑治療慢性阻塞性肺病療效和安全性的系統(tǒng)評價
　　研究目的:
　　評價蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對比蕪地溴胺單劑在治療慢性阻塞性肺病中的療效和安全性。
　　研究方法:
　　通過對EMBASE、MEDLINE、CENTRAL和CBM數(shù)據(jù)庫的聯(lián)合檢索，篩選出關(guān)于蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對照蕪地溴胺單劑治療慢性阻塞性肺病的所有隨機對照

12、試驗。采用Cochrane手冊中針對干預(yù)治療的系統(tǒng)評價所列出的偏倚風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)對文獻質(zhì)量進行評估測定。Meta分析通過RevMan5.3軟件進行。
　　結(jié)果:
　　1.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑相比于蕪地溴胺單劑能有效提高第一秒用力呼氣容積谷值(MD:0.06，95％ CI0.05-0.08，P＜0.00001)。
　　2.與蕪地溴胺單劑對照，蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑明顯提高患者用力肺活量(MD:0.07,95％ CI0

13、.04-0.10, P＜0.00001)。
　　3.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對照蕪地溴胺單劑組能有效提高過渡性呼吸困難指數(shù)(MD:0.42，95％ CI0.17-0.68，P=0.0010)。
　　4.與蕪地溴胺單劑對照，蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑能有效減少日?；顒酉嚓P(guān)呼吸困難（MD:-0.09，95％ CI-0.13--0.04，P=0.0002）。
　　5.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑相比于蕪地溴胺單劑能明顯降低圣

14、喬治呼吸問卷評分（MD:-2.09，95％ CI-3.22--0.97，P=0.0003）。
　　6.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑相比于蕪地溴胺單劑能明顯減少急救藥物的使用（MD:-0.43,95％ CI-0.58--0.28,P＜0.0001）。
　　7.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑與蕪地溴胺單劑相比，治療后鼻咽炎(OR:1.58,95％ CI0.99-2.53, P=0.06)、鼻竇炎(OR:0.46,95％ CI0.14-

15、0.57, P=0.19)、咳嗽(OR:0.75，95％ CI0.35-1.64，P=0.47)、頭痛(OR:1.04，95％ CI0.81-1.33，P=0.74)、牙痛(OR:0.62，95％ CI0.26-1.46，P=0.28)、背痛(OR:0.83，95％CI0.63-1.28，P=0.39)、關(guān)節(jié)痛(OR:0.79，95％ CI0.21-2.98，P=0.73)、抗膽堿綜合征(OR:0.78，95％ CI0.32-1.89，

16、P=0.58)的發(fā)生率相似，但蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合劑組患者的心血管疾病(OR:0.61，95％ CI0.42-0.89，P=0.01)、上呼吸道感染(OR:0.63，95％ CI0.42-0.94，P=0.03)、呼吸困難(OR:0.14，95％ CI0.03-0.60，P=0.08)的發(fā)生率顯著降低。
　　結(jié)論:
　　與蕪地溴胺單劑相較:1.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑能顯著地提高慢性阻塞性肺病患者的第一秒用力呼氣容積谷值

17、、用力肺活量及過渡性呼吸困難指數(shù);明顯地降低日常活動相關(guān)呼吸困難、圣喬治呼吸問卷評分及急救藥物的使用。2.治療后鼻咽炎、鼻竇炎、咳嗽、頭痛、牙痛、背痛、關(guān)節(jié)痛、抗膽堿綜合征的發(fā)生率相似;治療后患者心血管疾病、上呼吸道感染、呼吸困難的發(fā)生率顯著降低。
　　第三部分蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對比維蘭特羅治療慢性阻塞性肺病療效和安全性的系統(tǒng)評價
　　研究目的:
　　評價蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對照維蘭特羅單劑在治療慢性阻塞

18、性肺病中的療效和安全性。
　　研究方法:
　　通過對MEDLINE、EMBASE、CENTRAL和CBM數(shù)據(jù)庫的聯(lián)合檢索，篩選出關(guān)于蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對比維蘭特羅單劑治療慢性阻塞性肺病的所有隨機對照試驗。采用Cochrane手冊中針對干預(yù)治療的系統(tǒng)評價所列出的風(fēng)險偏倚標(biāo)準(zhǔn)對文獻質(zhì)量進行評估測定。Meta分析通過RevMan5.3軟件進行。
　　結(jié)果:
　　1.相比于維蘭特羅單劑，蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑

19、能明顯提高第一秒用力呼氣容積谷值(MD:0.09，95％ CI0.08-0.11，P＜0.00001)。
　　2.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對照維蘭特羅單劑，能顯著增加用力肺活量(MD:0.16,95％ CI0.13-0.20, P＜0.00001)。
　　3.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對照維蘭特羅單劑，能有效提高過渡性呼吸困難指數(shù)(MD:0.45，95％ CI0.22-0.67，P＜0.0001)。
　　4.蕪地溴胺

20、/維蘭特羅聯(lián)合制劑對照維蘭特羅單劑，能有效降低日常活動相關(guān)呼吸困難（MD:-0.05，95％CI-0.10--0.01，P=0.02）。
　　5.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對照維蘭特羅單劑，在圣喬治呼吸問卷評分上沒有明顯統(tǒng)計學(xué)差異（MD:-0.79，95％CI-2.53--0.95，P=0.38）。
　　6.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑照維蘭特羅單劑，能明顯減少急救藥物的使用（MD:-0.21,95％CI-0.36--0.06

21、,P=0.005)
　　7.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合劑與維蘭特羅單劑對照，鼻咽炎(OR:0.97，95％CI0.76-1.24，P=0.81)、鼻竇炎(OR:0.47，95％ CI0.05-4.32，P=0.50)、咳嗽(OR:1.11,95％CI0.74-1.66, P=0.61)、頭痛(OR:0.84,95％CI0.55-1.30,P=0.44)、牙痛(OR:0.82，95％CI0.48-1.39，P=0.46)、背痛(OR:1

22、.32，95％CI0.66-2.71，P=0.61)、關(guān)節(jié)痛(OR:1.84，95％ CI0.86-3.94，P=0.12)、抗膽堿綜合征(OR:0.74，95％ CI0.16-3.33，P=0.69)、心血管疾病(OR:0.57，95％ CI0.31-1.05，P=0.07)、上呼吸道感染(OR:0.88，95％ CI0.57-1.37，P=0.57)、呼吸困難(OR:0.17，95％ CI0.02-1.48，P=0.11)的發(fā)生率均

23、無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論:
　　與維蘭特羅單劑對照:1.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑能顯著提高慢性阻塞性肺病患者的第一秒用力呼氣容積谷值、用力肺活量以及過渡性呼吸困難指數(shù);顯著減少日?；顒酉嚓P(guān)呼吸困難、急救藥物的使用;對圣喬治呼吸問卷評分的影響沒有明顯統(tǒng)計學(xué)差異。2.治療后鼻咽炎、鼻竇炎、咳嗽、頭痛、牙痛、背痛、關(guān)節(jié)痛、抗膽堿綜合征、心血管疾病、上呼吸道感染、呼吸困難的發(fā)生率均相似。
　　第四部分蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制

24、劑對比丙酸氟替卡松/沙美特羅聯(lián)合制劑治療慢性阻塞性肺病療效和安全性的系統(tǒng)評價
　　研究目的:
　　評價蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對照丙酸氟替卡松/沙美特羅聯(lián)合制劑在治療慢性阻塞性肺病中的療效和安全性。
　　研究方法:
　　通過對MEDLINE、EMBASE、CENTRAL和CBM數(shù)據(jù)庫的聯(lián)合檢索，篩選出關(guān)于蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑對照丙酸氟替卡松/沙美特羅聯(lián)合制劑治療慢性阻塞性肺病的所有隨機對照試驗。采用Coc

25、hrane手冊中針對干預(yù)治療的系統(tǒng)評價所列出的風(fēng)險偏倚標(biāo)準(zhǔn)對文獻質(zhì)量進行評估測定。Meta分析通過RevMan5.3軟件進行。
　　結(jié)果:
　　1.相比于丙酸氟替卡松/沙美特羅聯(lián)合制劑，蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑能有效提高第一秒用力呼氣容積谷值(MD:0.09，95％ CI0.07-0.11，P＜0.00001)。
　　2.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑相比于丙酸氟替卡松/沙美特羅聯(lián)合制劑能有效增加用力肺活量（MD:0.1

26、7，95％ CI0.13-0.20，P＜0.00001）。
　　3.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑比丙酸氟替卡松/沙美特羅聯(lián)合制劑組能有效提高過渡性呼吸困難指數(shù)(MD:0.33，95％ CI0.09-0.57，P=0.008)。
　　4.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑與丙酸氟替卡松/沙美特羅聯(lián)合制劑相比，兩組對圣喬治呼吸問卷評分的影響沒有統(tǒng)計學(xué)差異(MD:0.58，95％ CI-0.27-1.44，P=0.18)。
　　5.蕪

27、地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑相比于丙酸氟替卡松/沙美特羅聯(lián)合制劑，在CAT評分的影響上沒有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(MD:0.31，95％ CI-0.26--0.87，P=0.29)
　　6.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑相比于丙酸氟替卡松/沙美特羅聯(lián)合制劑在EQ-5D評分的改善上沒有統(tǒng)計學(xué)差異（MD:0.01，95％ CI-0.01-0.03，P=0.36）
　　7.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑相比于維蘭特羅單劑能在急救藥物的使用上沒有明顯統(tǒng)

28、計學(xué)差異(MD:-0.79，95％ CI-2.53--0.95，P=0.38)。
　　8.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合劑組與丙酸氟替卡松/沙美特羅聯(lián)合制劑組相比，鼻咽炎(OR:1.62，95％ CI0.98-2.69，P=0.06)、肺炎(OR:0.37，95％ CI0.11-1.25，P=0.11)、下呼吸道感染（除肺炎外）(OR:0.83，95％ CI0.25-2.73，P=0.76)、頭痛(OR:1.25，95％ CI0.89-1

29、.75，P=0.20)、心律失常(OR:1.00，95％CI0.39-2.53，P=1.00)、心肌缺血(OR:1.18，95％ CI0.38-3.69，P=0.77)、COPD急性發(fā)作(OR:1.16，95％CI0.68-2.00，P=0.58)的發(fā)生率均無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論:
　　與丙酸氟替卡松/沙美特羅聯(lián)合制劑對照:1.蕪地溴胺/維蘭特羅聯(lián)合制劑能明顯提高慢性阻塞性肺病患者的第一秒用力呼氣容積谷值、用力肺活量及過渡