梁料木黃酮對(duì)大鼠肺動(dòng)脈高壓的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：肺動(dòng)脈高壓是一種臨床常見(jiàn)病，以肺循環(huán)阻力升高引起肺血管重構(gòu)為特征，其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，其治療仍以延緩病情進(jìn)展為主，因此對(duì)肺動(dòng)脈高壓的研究具有非常重要意義。本實(shí)驗(yàn)采用野百合堿腹腔注射建立肺動(dòng)脈高壓大鼠模型和采用自體血栓二次栓塞肺動(dòng)脈建立慢性栓塞性肺動(dòng)脈高壓大鼠模型，觀察染料木黃酮對(duì)這兩種模型大鼠肺動(dòng)脈壓、肺血管重構(gòu)、右心室肥厚及肺組織相關(guān)蛋白表達(dá)的影響，研究染料木黃酮對(duì)大鼠肺動(dòng)脈高壓的作用及機(jī)制，為其治療肺動(dòng)脈高壓提供實(shí)驗(yàn)依

2、據(jù)。
　　方法：1.建立肺動(dòng)脈高壓大鼠模型。雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠，(1)60只，按60 mg/kg劑量單次腹腔注射野百合堿，將造模組大鼠分為野百合堿組及高低不同劑量的染料木黃酮治療組。另設(shè)正常大鼠為對(duì)照組，大鼠按60 mg/kg劑量單次腹腔注射生理鹽水。所有組大鼠飼養(yǎng)4周；(2)60只，經(jīng)頸外靜脈回輸體外制備的自體血栓栓子，2周后同法進(jìn)行二次栓塞，并全程腹腔注射抗纖維溶解劑氨甲環(huán)酸建立大鼠栓塞后肺動(dòng)脈高壓模

3、型。將造模組大鼠分為栓塞4周組、栓塞4周后染料木黃酮治療組及栓塞8周組，另設(shè)正常大鼠為對(duì)照組。栓塞4周組大鼠飼養(yǎng)4周，其它組飼養(yǎng)8周。
　　2.檢測(cè)各組大鼠平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)、右心肥厚指數(shù)(RVHI)、光鏡及電鏡下觀察肺血管結(jié)構(gòu)改變，免疫印跡及免疫組化檢測(cè)肺組織相關(guān)蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：野百合堿模型：通過(guò)腹腔單次注射野百合堿的方法成功建立了大鼠肺動(dòng)脈高壓模型；野百合堿組較正常對(duì)照組大鼠肺小動(dòng)脈平滑肌明顯增生肥大，而染

4、料木黃酮治療組大鼠肺小動(dòng)脈平滑肌增生肥大較野百合堿組有改善；染料木黃酮治療組較野百合堿組大鼠平均肺動(dòng)脈壓降低(P<0.01)，右心肥厚指數(shù)下調(diào)(P<0.01)，尤以大劑量染料木黃酮治療組明顯(P<0.01)；染料木黃酮治療組大鼠較野百合堿組大鼠肺組織血紅素氧合酶-1表達(dá)明顯上調(diào)(P<0.01)，尤以大劑量染料木黃酮治療組明顯(P<0.01)。
　　栓塞模型：通過(guò)自體血栓二次回輸?shù)姆椒ń⒘舜笫蠓蝿?dòng)脈高壓的模型，13只因急性肺栓塞而

5、死亡；與正常對(duì)照組大鼠相比，染料木黃酮治療組及栓塞8周組大鼠肺小動(dòng)脈中層平滑肌細(xì)胞增生肥大，而栓塞4周組大鼠肺小動(dòng)脈無(wú)明顯重構(gòu)；與正常對(duì)照組及栓塞4周組大鼠相比，染料木黃酮治療組及栓塞8周組大鼠平均肺動(dòng)脈壓及右心肥厚指數(shù)明顯升高(P均<0.01)；染料木黃酮治療組及栓塞8周組較正常對(duì)照組及栓塞4周大鼠肺組織eNOS明顯下降(P均<0.01)；染料木黃酮治療組較栓塞8周組大鼠肺組織eNOS明顯升高(P<0.01)。
　　結(jié)論：染料木